- Rofécoxib
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Rofécoxib 
Général Nom IUPAC 4-[4-(méthylsulfonyl)phényl]-3-phénylfuran-2(5H)-one No CAS Code ATC AH02 DrugBank PubChem SMILES InChI Apparence Solide Propriétés chimiques Formule brute C17H14O4S [Isomères] Masse molaire[1] 314,356 ± 0,021 g·mol-1
C 64,95 %, H 4,49 %, O 20,36 %, S 10,2 %,Propriétés physiques Solubilité Insoluble dans l'eau Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. Le rofécoxib est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la classe des coxibs qui était utilisé dans le traitement de l'ostéoarthrite, des états douloureux aigus, et de la dysménorrhée. Exemples de noms commerciaux : Vioxx®, Vioxx-Dolor®. Il a été retiré du marché en 2004 à cause de problèmes liés à un risque accru d'infarctus du myocarde (au niveau mondial le 30 septembre 2004).
Il a été introduit en 1999 par la multinationale Merck, et était disponible sur ordonnance en cachet et suspension buvable.
Rien qu'aux États-Unis, on estime que plus de 20 millions de personnes l'ont utilisé.
Sommaire
Inhibiteur COX-2 sélectif
Comme toute molécule de cette classe, elle possède une action anti-inflammatoire et sensiblement moins d'effets indésirables gastrique (brûlures, ulcère), mais plus de risque de développer des maladies cardio-vasculaires.
Contrairement à l'aspirine et aux anti inflammatoires non stéroïdiens classiques, elle ne modifie pas la sécrétion de Thromboxane A2. De plus, elle diminue le taux de prostacycline circulante, cette dernière étant vaso-dilatatrice. l'aggrégabilité plaquettaire est alors augmentée.
Effets secondaires
article principal : coxib
Retrait du marché
Étude de la FDA
Une étude de l'administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (Food & Drug Administration FDA) concluait que 27 785 décès et problèmes cardiaques pourraient avoir été causés par le Vioxx entre 1999 et 2004. Ce n'est qu'après cette étude que Merck a alors décidé de retirer le Vioxx du marché, bien que de nombreuses études précédentes indiquaient des risques importants suite à l'utilisation de ce médicament[2].
Étude VIGOR
Le Rofecoxib, testé en double aveugle contre le naproxène sur 2000 patients sur neuf mois, un anti-inflammatoire classique, montre un doublement du nombre d'infarctus du myocarde. L'explication initiale était un effet "protecteur" du naproxene, qui n'a, en fait, jamais été démontré.
Étude APPROVe
Le Rofecoxib a été testé sur 2600 patients, contre un placebo, sur 3 ans. L'étude a été interrompue de manière précoce devant le quasi doublement du nombre d'infarctus du myocarde dans le groupe traité. Cette étude a été le prétexte à l'arrêt de la commercialisation de la molécule.
Retrait
Le retrait de la molécule a donné lieu à d'importantes controverses sur la diffusion des informations, et mettant en cause le laboratoire pharmaceutique[3]. Il semble notamment que des données sur la majoration des risques cardiaques étaient disponibles dès 2001, soit trois ans avant le retrait de la molécule[4].
Il semble que le Rofecoxib comporte des effets secondaires graves, surtout en cas de prise prolongée ou de terrain prédisposant. Les autres COXIBS ne sont pas exempts des mêmes effets, même s'ils sont numériquement plus rares.
Volume financier
Depuis la mise sur le marché du Vioxx en 1999, Merck a engrangé un chiffre d'affaires annuel de 2 milliards de dollars[5]. Le risque cardiovasculaire et de décès aurait pu être détecté près de quatre ans avant son retrait volontaire du marché mondial par son fabricant en 2004.
Voir aussi
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) FDA Estimates Vioxx Caused 27,785 Deaths
- Retrait du Vioxx - Sénat
- Ross JS, Madigan D, Hill KP¨et Als. Pooled analysis of Rofecoxib placebo-controlled clinical trial data, Arch Intern Med, 2009;169:1976-1985
- Information de l'Agence France-Presse du 23 novembre 2009.
Références
- (en) Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (2000). Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med 343 (21), 1520-8. PMID 11087881
- (en) Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, et al. (2005). Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J Med 352 (11), 1092-102. PMID 15713943
- (en) Grassley CE (15 Oct 2004), [PDF] Grassley questions Merck about communication with the FDA on Vioxx. Press Release.
- (en) Jüni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M (2004), [PDF] Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis. The Lancet (published online)
- (en) Merck & Co., (5 Nov 2004). [PDF] Response to Article by Juni et al. Published in The Lancet on Nov. 5. Press Release.
- (en) Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL, et al. (2005). Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery. N Engl J Med 352 (11), 1081-91. PMID 15713945
- (en) Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, et al. (2005). Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med 352 (11), 1071-80. PMID 15713944
- (en) Swan L, Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd. (1 October 2004). Urgent Medicine Recall VIOXX® (rofecoxib) - Merck Announces Voluntary Worldwide Withdrawal of VIOXX.
Liens externes
- (en) [PDF] Merck's press release announcing the withdrawal - September 30, 2004
- (en) FDA Public Health Advisory on Vioxx
- (en) Vioxx Facts
- (en) David Michaels, « Doubt is Their Product », dans Scientific American, June 2004, p. 96-101
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