AINS

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, souvent abrégés en AINS, sont des médicaments aux propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Ils réduisent la douleur, la fièvre et l'inflammation. Le terme « non stéroïdien » est utilisé pour les distinguer des glucocorticoïdes, qui (parmi un large éventail d'effets) ont une semblable action anti-inflammatoire (dépression des eicosanoïdes). Les deux plus connus sont l'aspirine et l'ibuprofène.

Sommaire 1 Mécanismes d'action 2 Exemples d'AINS 2.1 Acide acétylsalicylique et acétylsalicylate de lysine 2.2 Autres salicylés 2.3 Dérivés arylacétiques (ou arylalkanoïques) 2.3.1 Diclofénac et ses sels (Na, K) 2.3.2 Association diclofénac + misoprostol 2.3.3 Acéclofénac 2.3.4 Sulindac 2.3.5 Kétorolac trométamol 2.4 Acides 2-arylpropioniques (profènes) 2.4.1 Ibuprofène 2.4.2 Association ibuprofène + codéine 2.4.3 Kétoprofène 2.4.4 Dexkétoprofène 2.4.5 Naproxène et naproxène sodique 2.4.6 Kétorolac 2.4.7 Oxaprozine 2.4.8 Flurbiprofène 2.5 Dérivés indoliques 2.5.1 Indométacine (ou indométhacine) 2.5.2 Proglumétacine 2.6 Oxicams 2.6.1 Méloxicam 2.6.2 Piroxicam et piroxicam (Beta-cyclodextrine) 2.6.3 Ténoxicam 2.7 CINOD 2.7.1 Naproxcinod 2.8 Sulfonanilides 2.9 Groupe des coxibs = AINS COX-2 sélectifs 2.9.1 célécoxib 2.9.2 Étoricoxib 2.9.3 Parécoxib (injectable) 2.9.4 Rofécoxib 2.9.5 Valdécoxib 2.10 Phénylbutazone 2.11 Acide niflumique 2.12 Acides N-arylanthraniliques (acides phénamiques) 3 Usages des AINS 4 Grossesse 5 Effets secondaires 5.1 Effets secondaires rénaux 5.2 Photosensibilité 5.3 Autres effets secondaires 6 Le paradigme des COX-2 7 Problèmes liés aux inhibiteurs COX-2 8 Bientôt des inhibiteurs COX-3 ? 9 Voir aussi 9.1 Bibliographie 9.2 Liens internes 9.3 Liens externes 10 Notes et références

Mécanismes d'action

Les AINS sont des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase. Ils produisent leurs actions en inhibant la formation de prostaglandines et de thromboxane.

Exemples d'AINS

Acide acétylsalicylique et acétylsalicylate de lysine

• acide acétylsalicylique ("aspirine") et acétylsalicylate de lysine :
  • en Belgique : Acenterine®, Alka-Seltzer®, Asaflow®, Aspirine® (Bayer), Aspro®, Aspégic®, Cardioaspirine®, Cardiphar®, Dispril®, Sedergine®, Tampyrine®
  • en France : Actron, Afebryl, Aspégic®, Kardégic®, Aspirine du Rhône, Aspirine Upsa, Salipran, ...
  • en Suisse : Alcacyl®, Alka-Seltzer®, ASA-Tabs®, Aspégic®, Aspirine® et Aspirine Cardio® (Bayer), Aspro® 500, ASS-Mepha®, Juridin®, Kardégic®, ASS®, Tiatral® 100 SR, Togal®
  • au Canada : Aspirine® (Bayer), AAS

Autres salicylés

• salicylate de méthyle
• diflunisal

Dérivés arylacétiques (ou arylalkanoïques)

Diclofénac et ses sels (Na, K)

• en Belgique :
  • oral : Cataflam®, Diclofemed®, Diclofenac Bexal®, Diclofenac EG®, Diclofenac Sandoz®, Diclofenac Teva®, Diclofenac-Ratiopharm® et Diclofenac-k-Ratiopharm®, Diclotop®, Docdiclofe®, Motifene®, Polyflam®, Voltaren®
  • topique : Flector® Tissugel®, Ocubrax®, Voltamicin®, Voltapatch® Tissugel®, Voltaren®
• en France : Artotec, Flector, Solaraze, Voldal et Voltarène, Xenid
• en Suisse : Deflamat®, Diclac Lipogel®, diclo-basan® et diclo-basan® Gel, Diclofenac Helvepharm; Diclosifar® Gel et Diclosifar®-retard, Ecofenac® et Ecofenac® Lipogel, Effigel®, Flector®, Flector® EP, Flector®-Retard, Fortenac®, Inflamac®, Olfen® et Olfen Patch®, Primofenac®, Tonopan®, Vifenac® Gel, Voltaren®, Voltaren Dolo®, Voltaren Emulgel®, Voltaren Ophtha®

Association diclofénac + misoprostol

Le misoprostol est un protecteur de la muqueuse gastrique. Cette association est utilisée chez les patients dont le risque de développer des ulcérations gastriques et intestinales dues aux AINS est élevé.

Acéclofénac

• Air-tal (Belgique)
• Biofenac (Belgique)
• Cartrex (France)

Sulindac

• Clinoril (Belgique)

Kétorolac trométamol

• Taradyl amp. i.m. (Belgique)

Acides 2-arylpropioniques (profènes)

Ibuprofène

• en Belgique :
  • oral : Adulfen® lysine, Advil®-mono, Brufen®, Buprophar®, Dolofin®, Épsilon®, Ibumed®, Ibuprofen Sandoz®, Ibuprofen Teva®, Ibuprofene EG®, Ibu-slow®, Junifen®, Malafene®, Nurofen®, Perviam®, Solufen®, Spidifen®
  • local : Dolofin®, Extrapan®, Ibuprofen Teva®, Ibutop®, Nurofen®
• en France : Advil, Anadvil et Rhinadvil, Antarène, Brufen, Cliptol, Dolgit et Ergix, Expanfen, Gélufène, Hémagène, Ibutop, Intralgis, Nureflex et Nurofen, Solufen, Spedifen, Tiburon, Upfen, Vicks Rhume
• en Suisse : Algifor® et Algifor-L®, Artofen® Gel, Brufen®, Dismenol® N, Dolocyl®, Dolo-Dismenol®, Dolo-Spedifen®, Ecoprofen®, Grefen®, Ibufen-L®, Ibuprofène Helvepharm, Ibusifar®, Iproben®-200, Irfen®, Melabon®, Nurofen®, Optifen®, Saridon® N, Spedifen®, Treupel® Dolo
• au Canada : Advil®, Motrin®

Association ibuprofène + codéine

• Adulfen + codeine (Belgique) → presque jamais utilisé -→ trop d'effets secondaires
• Nurofen + codeine (Belgique)

Kétoprofène

• en Belgique : le kétoprofène est surtout connu sous le nom Rofénid. Le médicament est désormais en générique.
• en France : le kétoprofène est connu sous les nom Profénid, Kétum, Toprec ... Le médicament étant désormais en générique.
• en Suisse : connu sous le nom Ketesse.

Dexkétoprofène

Connu en suisse sous le nom Ketesse.

Naproxène et naproxène sodique

• en Belgique : Aleve, Apranax, Naproflam, Naprosyne, Naproxen Teva, Naproxene EG
• en France : Aleve, Apranax, Naprosyne
• en Suisse : Aleve®, Apranax®, Naproxène-Mepha®, Nycopren®, Proxen®
• au Canada : Aleve®, Novo-Naprox®

Kétorolac

Oxaprozine

• Duraprox (Belgique)

Flurbiprofène

• Froben (Belgique)
• Antadys (France)

Dérivés indoliques

Indométacine (ou indométhacine)

• Belgique : Dolcidium, Indocid, Indocid i.v.

Proglumétacine

• Belgique : Tolindol

Oxicams

Méloxicam

• en Belgique : Mobic
• en Roumanie  : Recoxa

Piroxicam et piroxicam (Beta-cyclodextrine)

• en Belgique^[1] :
  • Piroxicam oral : Docpiroxi, Feldene, Merck-piroxicam, Piromed, Piroxicam Bexal, Piroxicam EG, Piroxicam-Ratiopharm, Piroxicam Sandoz, Piroxicam Teva, Piroxicam-Ratiopharm, Piroxitop, Piroxymed, Polydene, Solicam
  • Piroxicam local : Feldene, Piromed
  • Piroxicam (Beta-cyclodextrine) (oral) : Brexine et Brexine Dryfiz
• en France : Feldène et Geldène, Inflaced, Zofora
• en Suisse : Felden®, Pirocam® Spirig, Pirosol®, Piroxicam Helvepharm, Piroxicam-Mepha®

Ténoxicam

• Belgique : Tilcotil

CINOD

Naproxcinod

En phase finale de développement le naproxcinod est un composé anti-inflammatoire donneur d’oxyde nitrique unique et le premier de la classe des CINODs (Cyclooxygenase-Inhibiting Nitric Oxide Donators, Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d’Oxyde Nitrique) NicOx vise à démontrer que le naproxcinod est un anti-inflammatoire sans effet néfaste sur la pression artérielle et présentant une bonne sécurité et une bonne tolérabilité gastro-intestinales.

lien vers le site NICOX SA

Le dossier de demande d'autorisation auprès de la FDA est en cours de finalisation, il est probable que cet accord intervienne d'ici moins de 10 mois (commentaire août 2009) son profil confirmé, l'attente des patients (de plus en plus nombreux avec l'augmentation de la durée de vie), et les risques d'effets secondaires des médicaments actuels semble intéresser la communauté médicale en général et les prescripteurs en particulier.

Il est fort probable que le naproxcinod détrône certains médicaments tels que le Naproxène et le célébrex.

Sulfonanilides

• nimésulide

Groupe des coxibs = AINS COX-2 sélectifs

(entre autres le Celebrex^® de Pfizer) : Ces molécules, commercialisées depuis 2000, avaient selon les fabricants une meilleure tolérance digestive. Celle-ci a depuis été révisée et est considérée comme, au mieux, minime. Le rofécoxib Vioxx^®, VioxxDolor^® de Merck a été retiré du marché à l'échelle mondiale le 30 septembre 2004 car son utilisation sur le long terme semble avoir entraîné de très nombreux accidents cardiovasculaires et décès. À présent, des soupçons pèsent sur le Celebrex^® et sur les autres coxibs, lorsqu'ils sont également donnés de manière prolongée.

célécoxib

• en Belgique, au Canada, en France et en Suisse : Celebrex^®

Étoricoxib

• en Belgique : Arcoxia^®

Parécoxib (injectable)

• en Belgique : Dynastat^® (hôpitaux)
• en Suisse : Bextra^® iv/im

Rofécoxib

(retiré du marché)

Valdécoxib

• en Belgique : Bextra^®
• en Suisse : Bextra^® (oral)

Phénylbutazone

• en Belgique : (aucune spécialité)
• en France : Butazolidine, Dextrarine phénylbutazone
• en Suisse : (aucune spécialité)

Acide niflumique

• en Belgique (usage local) : Nifluril®, Niflugel®
• en France : Flunir, Nifluril et Niflugel
• en Suisse : Aucune spécialité

Acides N-arylanthraniliques (acides phénamiques)

• acide méfénamique

Usages des AINS

• Dans certains rhumatismes inflammatoires chroniques ;
• Contre la douleur, la fièvre et dans les états grippaux ;
• L'acide acétylsalicylique est utilisé en association dans la prévention de l'infarctus du myocarde et des accidents coronariens et cardiaques.

Grossesse

Troisième trimestre de la grossesse : la prise répétée d'AINS est contre-indiquée : hémorragies chez la mère, le fœtus et le nouveau-né, et fermeture prématurée du canal artériel.

Effets secondaires

Effets indésirables principaux

• Malaises digestifs et lésions des muqueuses gastro-intestinales allant jusqu'à l'ulcération, l'hémorragie et la perforation, celle-ci parfois sans symptôme préalable. Ces lésions peuvent survenir quelle que soit la voie d'administration de ces médicaments. Parmi les AINS non sélectifs, les dérivés arylpropioniques (ibuprofène, naproxène, kétoprofène, flurbiprofène) provoqueraient moins d’effets indésirables gastro-intestinaux. Les problèmes gastro-intestinaux sont probablement moins fréquents avec les AINS COX-2 sélectifs.
• Bronchospasme, avec réactions croisées possibles avec d’autres AINS et l’acide acétylsalicylique.
• Troubles hématologiques.
• Hépatotoxicité : surtout le diclofénac, le nimésulide et le sulindac [voir Folia d’août 2002].
• Insuffisance rénale aiguë, surtout en présence d’une autre affection telle insuffisance cardiaque, cirrhose hépatique avec ascite, déplétion volémique consécutive à la prise de diurétiques, restriction sodée, syndrome néphrotique, affections vasculaires.
• Élévation de la tension artérielle.
• Aggravation de l’insuffisance cardiaque.
• Hyperkaliémie, surtout chez les patients prenant des suppléments de potassium ou des diurétiques d’épargne potassique, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.
• Diminution possible de la fertilité chez la femme.
• Céphalées, vertiges et confusion (plus fréquents avec les dérivés arylacétiques et indoliques).
• Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson avec les oxicams, le célécoxib et le valdécoxib.

Grossesse

Troisième trimestre de la grossesse: en cas de prise répétée, prolongement de la grossesse et de l'accouchement, hémorragies chez la mère, le fœtus et le nouveau-né, et fermeture prématurée du canal artériel.

Effets secondaires rénaux

Photosensibilité

Autres effets secondaires

• Effets indésirables gastro-intestinaux, effets pancréatiques.

Le paradigme des COX-2

Problèmes liés aux inhibiteurs COX-2

Bientôt des inhibiteurs COX-3 ?

La COX 3 est un variant d'épissage de la COX 1 (appelée également COX 1b). Les transcrits de cette COX 3 ont été retrouvé dans le cortex de chien (canis familaris) mais aucun transcrit de cette COX 3 n'a encore été démontré chez le rat la souris ou l'homme.

Un inhibiteur potentiel de la COX 3 : le paracétamol (Chanderskan et al)

Voir aussi

Bibliographie

Liens internes

Liens externes

• Effets secondaires des AINS sur l'enfant :
  • [pdf] Prise en charge symptomatique de la fièvre chez l'enfant ^{(Archive, Wikiwix, que faire ?)}, Le Généraliste n^o 2317, 28 janvier 2005
• [pdf] "Site de la haute autorité de santé française : avis de la commission sur la tolérance du Celebrex"
• [pdf] MISE AU POINT SUR LA PRISE EN CHARGE DE LA FIEVRE CHEZ L'ENFANT, Afssaps

Notes et références

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