- Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
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Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS ; SSRI en anglais) sont une classe d'antidépresseurs. Ils opèrent dans le cerveau en augmentant le taux d'un neurotransmetteur appelé la sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT), et agissent en inhibant sa recapture au niveau dans la synapse.
Les ISRS sont fréquemment prescrits, outre leur indication principale qui est la dépression nerveuse, dans les cas d'anxiété, de trouble obsessionnel compulsif et de troubles de l'alimentation. Ils sont aussi efficaces chez 60% des hommes souffrant d'éjaculation précoce.
Les ISRS induisent une légère dépendance. Ils ne semblent pas significativement plus efficaces que les antidépresseurs tricycliques qui étaient indiqués dans ces pathologies avant l'avènement des ISRS, mais ils présentent l'avantage d'être nettement moins toxiques et présentent moins de risques de surdose, accidentelle ou non (suicide). Ils présentent aussi moins d'effets secondaires.
Sommaire
Liste d'ISRS
Les médicaments de cette classe comprennent divers principes actifs. Les noms commerciaux entre parenthèses sont ceux que l'on trouve en France, il existe de nombreuses autres appellations en fonction des pays et des laboratoires. Pour chacun d'entre eux, il existe des génériques vendus sous leur dénomination commune internationale.
- le citalopram (Seropram®,Celexa®)
- la fluoxétine (Prozac®) ;
- le maléate de fluvoxamine (Floxyfral®) ;
- l'oxalate d'escitalopram (Seroplex®) ;
- la paroxétine (Deroxat®, Divarius®) ;
- la sertraline (Zoloft®) ;
Parmi les médicaments en développement, on compte :
- la Dapoxétine (Priligy) ;
Mode de fonctionnement
8: pompe de recapture de la sérotonine (points roses)
Dans le cerveau, l'information passe d'un neurone à l'autre par l'intermédiaire de la synapse, un espace entre deux neurones où le neurone qui envoie l'information décharge des neurotransmetteurs. Ces neurotransmetteurs sont ensuite capturés par les récepteurs du neurone récepteur de l'information, qui transmet alors l'information par le même processus, de neurone en neurone. Dans ce processus, environ 10% des neurotransmetteurs libérés sont fonctionnellement perdus par recapture par le neurone émetteur.
La dépression serait liée à un manque de stimulation du neurone récepteur. Les ISRS agissent en empêchant la recapture de la sérotonine. De fait, ce neurotransmetteur va rester plus longtemps dans l'espace synaptique, augmentant sa probabilité d'être reconnu par le neurone récepteur, et majorant ainsi la stimulation de ce neurone.
Les ISRS sont décrits comme sélectifs parce qu'ils agissent uniquement sur les pompes de recapture spécialisées dans la sérotonine, par opposition à d'autres antidépresseurs qui agissent aussi sur d'autres neurotransmetteurs.
Grossesse
Depuis le début des années 80, les scientifiques ont utilisé une technique appelée "neonatal clomipramine" pour produire des animaux utilisés dans la recherche sur la dépression. Si on a donné à des rats l'antidépresseur tricyclique clomipramine quand ils avaient de 8 à 21 jours, ils mettront au point des changements de comportement à l'âge adulte qui ressemblent à la dépression chez l'homme[1],[2]. En 1997 Lundbeck a trouvé que le traitement avec l'ISRS LU-10-134-C, qui diffère seulement de son produit citalopram par deux atomes pourrait donner des résultats similaires comme clomipramine[3]. Plus tard ont été trouvés le citalopram néonatal et escitalopram : ils opèrent des changements persistants de la transmission sérotonergique du cerveau qui cause des changements comportementaux[4],[5], qui sont renversés par le traitement avec antidépressifs[6]. En traitant des souris normales et des souris knock-out qui manquent du transporteur sérotonine avec la fluoxétine, des scientifiques ont montré que les réactions émotionnelles normales chez l'adulte, comme une courte latence pour éviter des chocs de pieds et la tendance à explorer de nouveaux environnements dépendaient du processus de déblocage des transporteurs de sérotonine pendant la période néonatale[7],[8].Mais quand de jeunes souris ont été traitées avec la SNRI desimipramine ils se sont développés comme des adultes normaux, ce qui suggère que la sérotonine et la noradrénaline ont des effets différents sur le développement du cerveau[9].
Critiques des ISRS
Les ISRS font l'objet de plusieurs polémiques.
Certains observateurs[Qui ?] estiment qu'ils sont trop souvent prescrits par les médecins dans des cas ne correspondant pas leur principale indication, et où des efforts portant sur l'hygiène de vie pourraient avoir un effet similaire. Ils estiment qu'ils constitueraient ainsi une réponse thérapeutique chimique systématique.
D'autres pensent[Qui ?] que les causes biologiques supposées de la dépression, qui servent de base à la prescription des ISRS, n'ont pas été établies scientifiquement et que ces mécanismes ne sont pas encore suffisamment bien compris.
Par ailleurs il semblerait[réf. nécessaire] qu'il y ait une corrélation entre l'utilisation des ISRS et une très sensible augmentation du taux de suicide, notamment chez les adolescents. Ceci pourrait entre autres, s'expliquer par le fait que les patients concernés présentent essentiellement des troubles du comportement. D'où la nécessité d'un suivi médical rapproché lors de la prescription des ISRS, notamment dans les premières semaines suivant leur administration.
Un inconvénient notable des ISRS est leur incidence sur la libido. Le patient peut constater une baisse globale de la libido et parfois une anorgasmie. Chez le sujet masculin, on peut noter un retard à l'éjaculation (c'est pourquoi ils sont efficaces dans le traitement de l'éjaculation précoce). Ces effets secondaires sont liés à l'âge et à la condition physique du patient.
Post SSRI Sexual Dysfunction (PSSD) est un dysfonctionnement sexuel causé par un traitement par les médicaments antidépresseurs ISRS. Le PSSD persiste après la fin du traitement par l'ISRS et peut devenir chronique.
Nouvelles médications
Les nouvelles thérapies s'orientent plutôt vers des antidépresseurs agissant non plus seulement sur la sérotonine mais sur plusieurs neurotransmetteurs comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la Noradrénaline.
Suppléments de 5-HTP au lieu d'ISRS
Une alternative à la prescription de ISRS est le supplément de 5-HTP, dont le mécanisme d'action est différent puisqu'au lieu d'interrompre la recapture de la sérotonine, le supplément de 5-HTP fournit de la matière première pour produire la sérotonine et donc en augmenter la concentration.
Liens externes
- Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D, « A new animal model of endogenous depression: a summary of present findings », dans Neurosci Biobehav Rev, vol. 14, no 1, 1990, p. 85–91 [texte intégral, lien PMID]
- Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O, « Behavioral effects of neonatal treatment with clomipramine, scopolamine, and idazoxan in male rats », dans Pharmacol. Biochem. Behav., vol. 46, no 1, septembre 1993, p. 215–7 [texte intégral, lien PMID]
- Hansen HH, Sánchez C, Meier E, « Neonatal administration of the selective serotonin reuptake inhibitor Lu 10-134-C increases forced swimming-induced immobility in adult rats: a putative animal model of depression? », dans J. Pharmacol. Exp. Ther., vol. 283, no 3, décembre 1997, p. 1333–41 [texte intégral, lien PMID]
- Popa D, Léna C, Alexandre C, Adrien J, « Lasting syndrome of depression produced by reduction in serotonin uptake during postnatal development: evidence from sleep, stress, and behavior. », dans J Neurosci., vol. 14, no 2, 2008, p. 3546–3554 [texte intégral, lien PMID]
- Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, et al, « Neonatal antidepressant exposure has lasting effects on behavior and serotonin circuitry », dans Neuropsychopharmacology, vol. 31, no 1, janvier 2006, p. 47–57 [lien PMID, lien DOI]
- Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA, « Neonatal citalopram exposure produces lasting changes in behavior which are reversed by adult imipramine treatment », dans Eur. J. Pharmacol., vol. 532, no 3, février 2006, p. 265–9 [lien PMID, lien DOI]
- NEUROSCIENCE: Prozac Treatment of Newborn Mice Raises Anxiety - Holden 306 (5697): 792 - Science
- Early-Life Blockade of the 5-HT Transporter Alters Emotional Behavior in Adult Mice - Ansorge et al. 306 (5697): 879 - Science
- Inhibition of Serotonin But Not Norepinephrine Transport during Development Produces Delayed, Persistent Perturbations of Emotional Behaviors in Mice - Ansorge et al. 28 (1): ...
- (fr) antidepresseur : Les dangers des antidepresseurs ISRS. et des solutions.
- MEDLINEplus drug information database
- The FDA Ban of L-Tryptophan
- FDA "black box" warning for SSRIs
- FDA list of SSRIs reciving the "black box" warning
- FDA advisory regarding Suicidality in Adults Being Treated with Antidepressant Medications
Bibliographie
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