- Trazodone
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Trazodone 
Général No CAS No EINECS Code ATC N06 SMILES InChI Propriétés chimiques Formule brute C19H22ClN5O [Isomères] Masse molaire[1] 371,864 ± 0,02 g·mol-1
C 61,37 %, H 5,96 %, Cl 9,53 %, N 18,83 %, O 4,3 %,Propriétés physiques T° fusion 87 °C Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. La Trazodone (Desyrel®, Trittico®, Thombran®, Trialodine®) est un composé psychoactif sédatif, anxiolytique et antidépresseur. Le fabricant affirme que l’activité d’antidépresseur devient évidente dès la première semaine de la thérapie. La trazodone à moins d’effets secondaires anticholinergiques (bouche sèche, constipation, tachycardie) et adrenolytiques (hypotension, problèmes sexuels masculins) que la plupart des antidépresseurs tricyciques. L’incidence des nausées et vomissements observés avec la Trazodone est relativement basse comparée aux ISRS.
Sommaire
Mécanisme d'action
La trazodone est un inhibiteur des recapteurs de sérotonine et un antagoniste du récepteur 5-HT 2. Cependant, contrairement aux inhibiteurs sélectifs des recapteurs de sérotonine tels que le fluoxetine (Prozac®), les effets antidépresseurs des trazodones peuvent être dus à son effet antagonique à l’emplacement du récepteur 5-HT 2 (PMID 1365656667).
Pharmacocinétique
La trazodone est bien absorbé après administration par voie orale, avec les niveaux maximaux moyens de sang obtenus environ 1 heure après ingestion. L’absorption est légèrement retardée et augmentée par la nourriture. La demi-vie moyenne d’élimination de sang est biphasée : la première phase de la demi-vie est de 3-6 heures, et la phase suivante de 5-9 heures. Le médicament est intensivement métabolisé : 3 ou 4 métabolites principaux ont été identifiés chez l’homme, dont certains tels que mCPP[Quoi ?] peuvent contribuer au profil d’effet secondaire du trazodone. Approximativement 70-75 % de C14- le trazodone marqué s’est avéré être excrété dans l’urine dans un délai de 72 heures (PMID 1037253). Trazodone est fortement lié aux protéines.
Quelques indications
- Dépression clinique avec ou sans anxiété
- Insomnie chronique (dans quelques pays, l’utilisation est multiple)
- Fibromyalgie, pour contrôler le sommeil.
- Pour le contrôle des cauchemars ou de tout autre perturbation du sommeil.
Contre-indications
- Hypersensibilité connue au trazodone
- Utilisation sur des patients de moins de de 18 ans
Précautions
La Trazodone est métabolisé par la CYP3A4, une enzyme du foie (PMID 9616194). L’inhibition de cette enzyme par d’autres substances peut retarder sa dégradation, menant à un niveau élevé de trazodone dans le sang. CYP3A4 peut être inhibé par beaucoup d’autres médicaments, herbes, et nourritures, et la trazodone peuvent donc interagir avec ces substances. Le jus de pamplemousse est notamment déconseillé pour les patients utilisant le trazodone. Un verre de jus de pamplemousse de temps à autre n’est pas susceptible d’avoir d’effet sur la plupart des personnes, mais la consommation de grandes quantité, ou le fait d’en boire régulièrement est reconnu comme causant des effets indésirables.
La possibilité de suicide pour les patients dépressifs demeure pendant le traitement et jusqu’à ce qu’un rétablissement significatif se produise. Par conséquent, les patients avec des idées suicidaires ne devraient jamais avoir accès à de grandes quantités de trazodone.
Des épisodes de convulsions partielles complexes ont été rapportés chez un nombre restreint de patients. La majorité de ces patients recevaient déjà une thérapie par anticonvulsant pour un désordre précédemment diagnostiqué de convulsion ou d’épilepsie.
Bien que le trazodone ne soit pas un vrai membre de la classe des ISRS (Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine) des antidépresseurs, il partage beaucoup de propriétés des ISRS, particulièrement la possibilité de syndrome de dépendance si le médicament est arrêté trop rapidement. Il faut donc prendre soin d’effectuer un sevrage progressif en diminuant la dose sur une certaine période de temps (6 semaines).
Grossesse et allaitement
- Grossesse : Les données sont insuffisantes chez l’humain. L’utilisation devrait être justifiée par la sévérité de la condition à traiter.
- Allaitement : Les données sont également insuffisantes chez l’humain. Le trazodone peut être trouvé dans le lait maternel dans des concentrations significatives. L’utilisation durant l’allaitement devrait donc être soigneusement analysée en raison des risques possibles.
Effets secondaires
Les réactions défavorables les plus communes sont la somnolence, la nausée/vomissement, le mal de tête et la bouche sèche. Les réactions défavorables rapportées incluent ce qui suit :
comportemental
- Somnolence, fatigue, léthargie, retardement psychomoteur, distraction, vertige, difficulté dans la concentration, confusion.
neurologique
- Tremblements, mal de tête, ataxie, akathisie, rigidité des muscles, confusion, discours ralenti, vertige, acouphènes, picotement des extrémités, paresthesies, faiblesse musculaire, convulsions partielles complexes, et rarement, difficultés à parler, contractures musculaires, engourdissement, dystonie et mouvements involontaires.
système nerveux autonome
- Bouche sèche, vision brouillée, priapisme, diplopie, myosis, congestion nasale, constipation, transpiration, conservation urinaire, fréquence urinaire accrue et incontinence.
cardiovasculaire
- Hypotension orthostatique, hypertension, tachycardie, palpitations, souffle court, apnée, syncope, arythmies, allongement de l’intervalle de P.R.[Quoi ?], fibrillation auriculaire, bradycardie, activité ectopique ventriculaire (tachycardie ventriculaire y compris), infarctus du myocarde et arrêt cardiaque.
Effets secondaires rares
Les études cliniques récentes de patients présentant une maladie cardiaque préexistante indiquent que la trazodone peut être arhythmogène chez certains d’entre eux. Les arythmies identifiées incluent des extrasystoles ventiriculaires isolées, doublons ventriculaires, et chez deux patients des épisodes brefs de tachycardie ventriculaire. Il y a également eu plusieurs rapports après commercialisation d’arythmies dans les patients traités par trazodone ayant une maladie cardiaque préexistante et chez quelques patients sans maladie cardiaque préexistante. Jusqu’à ce que les résultats des études éventuelles soient disponibles, des patients présentant une maladie cardiaque préexistante devraient être étroitement surveillés, en particulier pour des arythmies cardiaques. La trazodone n’est pas recommandé pour l’usage pendant la phase initiale de rétablissement de l’infarctus du myocarde.
Gastro-intestinal
- Nausée, vomissements, diarrhée, malaise gastro-intestinal, anorexie, augmentation de l’appétit.
Hépatique
- On a observé des cas rares d’hépatotoxicité idiosyncrasique, probablement en raison de la formation des métabolites réactifs (PMID 15978881).
Perturbateur endocrinien
- Diminution et, plus rarement, augmentation de libido, gain et perte de poids, et rarement, irrégularités menstruelles, éjaculation rétrograde et inhibition d’éjaculation.
On a observé des concentrations élevées de prolactine chez les patients prenant de la trazodone (PMID 7673654).
Le trazodone a été associé à la survenue de priapisme. Dans approximativement 33 % des cas rapportés, l’intervention chirurgicale a été nécessaire et a eu comme conséquence dans une partie de ces cas, l’affaiblissement permanent de la fonction érectile ou l’impuissance. Les patients masculins présentant des érections prolongées ou inadéquates doivent immédiatement cesser le traitement et consulter leur médecin. Si la condition persiste pendant plus de 24 heures, il est recommandé de consulter un urologue ou un spécialiste approprié afin de décider d’une approche thérapeutique.
Allergique ou toxique
- Éruption cutanée, démangeaisons, œdème, et, rarement, anémie hémolytique, methémoglobinémie, augmentations des enzymes de foie, ictère obstructif, vasculite leucocytoclastique, éruptions maculopapulaires purpurique, photosensibilité et fièvre.
Divers
- Douleurs des articulations et des muscles, hypersalivation, douleurs de poitrine, hématurie, yeux rouges, fatigués et irrités.
Risques professionnels
- Puisque le trazodone peut altérer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour l’exécution de tâches potentiellement dangereuses, comme la conduite d’une automobile ou l’utilisation de machines, les patients doivent être avertis de ne pas s’engager dans de telles activités sous l’effet du médicament.
Surveillance biologique
- On recommande une surveillance de la numération-formule sanguine chez les patients développant les symptômes suivants : gorge douloureuse, fièvre, ou autres signes infectieux. La trazodone doit être interrompue en cas de diminution de la lignée blanche dans le sang.
Interactions médicamenteuses
- Le trazodone peut augmenter les effets de l’alcool, des barbituriques et d’autres dépresseurs du système nerveux central ; les patients doivent être avertis en conséquence.
On a rapporté des niveaux accrus de digoxine et de phenytoine dans le sérum chez les patients recevant la trazodone en même temps que l’un ou l’autre de ces deux médicaments. Peu est connu au sujet de l’interaction entre le trazodone et les anesthésiques généraux ; donc, avant la chirurgie élective, le trazodone devrait être interrompue aussi longtemps que possible.
Puisqu’on ne le connaît pas s’il existe une interaction entre la trazodone et les inhibiteurs de MAO[Quoi ?], l’administration du trazodone devrait être initiée avec beaucoup de précautions, avec une augmentation progressive de la posologie, si un inhibiteur de MAO est donné simultanément ou a été interrompu peu avant .
La trazodone peut causer une hypotension orthostatique ; la prudence est nécessaire pour les patients recevant des drogues antihypertensives et un ajustement dans la dose du médicament antihypertensif peut être exigé.
En raison de l’absence de données, l’administration concourante de l’électroconvulsivothérapie devrait être évitée.
Dosage
Le traitement devrait être commencé par de basses doses initiales de 25 à 50 mg quotidiennement, avec des doses divisées ou en une seul prise le soir. La dose peut être augmentée lentement à un maximum de 300 mg quotidiennement chez les patients ambulatoires et jusqu’à 600 mg quotidiennement chez les patients hospitalisés. Les patients gériatriques et dénutris doivent commencer par 100 mg quotidiennement ; cette dose peut être lentement augmentée jusqu’à 300 mg. La durée du traitement doit être au moins de un mois. Une dose de 50 mg est recommandée en utilisant Trazadone comme aide pour le sommeil.
Surdosage
Symptômes Le surdosage en trazodone peut causer une augmentation d’incidence ou de sévérité des effets secondaires rapportés, par exemple l’hypotension et la sédation excessive. La mort par surdosage délibéré ou accidentel a été rapportée (PMID 15975258, PMID 11603256).
Traitement Il n’y a aucun antidote spécifique pour le trazodone. La gestion du surdosage devrait, donc, être symptomatique et de support. N’importe quel patient suspecté d’avoir pris un surdosage devrait être admis aussitôt que possible à l’hôpital. La diurèse forcée peut être utile pour faciliter l’élimination de la drogue.
Voir aussi
- Antidépresseur
- Nefazodone (en)
Références
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- SID 172043 -- Sommaire De Substance De PubChem. Recherché 17 novembre, 2005.
- L’information de drogue de Rxlist.com. Recherché 16 janvier, 2006.
- L’information de drogue de Mentalhealth.com. Recherché 16 janvier, 2006.
- Article issu de la traduction de en:Trazodone
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