Maladie de Creutzfeldt-Jakob

Maladie de Creutzfeldt-Jakob Classification et ressources externes
Accumulation d'un prion.
CIM-10	A81.0, F02.1
CIM-9	046.1
OMIM	123400
DiseasesDB	3166
eMedicine	neuro/725
MeSH	D007562

La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est une dégénérescence du système nerveux central caractérisée par l'accumulation d'un prion (forme anormale d'une protéine qui peut transmettre la maladie). La période d'incubation se compte en années, voire en décennies avant qu'apparaissent des troubles de l'équilibre et de la sensibilité, puis une démence. L'issue est systématiquement fatale à échéance d'approximativement un an.

Typologie

Il existe plusieurs causes de la maladie.

• La plupart des cas sont dits sporadiques, car d'origine inconnue et sans caractère épidémique.
• Environ 10 % des cas sont héréditaires
• Des contaminations iatrogéniques sont dues à un processus opératoire liées à l'utilisation de matériel contaminé (ex : utilisation d'instruments de chirurgie mal décontaminés (électrodes)) ou à des greffes de tissus cérébraux (dure mère) issus de cadavres de malades.

Une contamination par des hormones de croissance contaminées a eu lieu, comme dans l'affaire de l'hormone de croissance en France, cette hormone contaminée qui a fait 120 morts à partir de 1980, affaire pour laquelle les accusés ont tous été relaxés^[1],[2].

Une autre hypothèse est explorée, notamment par le Dr. Salmon (expert anglais en santé publique et en ESB) et certains de ses collègues, experts en santé publique. Cette hypothèse, posée pour le seul cas cas de l'épidémie anglaise qui présente une géographie curieuse^[3], est qu'une mauvaise hygiène dentaire (caries non soignées, ou peut-être gingivites^[4]) pourrait aussi être un facteur de risque de transmission de prion à l'organisme humain via la nourriture^[5], ce qui expliquerait au Royaume-Uni un nombre presque deux fois plus élevé en Ecosse et en Angleterre du nord et un âge médian de survenue de 26 ans (resté inchangé au cours des 15 ans qu'à duré l'épidémie)^[5], ce qui peut reposer la question du risque lié à une mauvaise décontamination d'instruments de chirurgie dentaire^[6],[7],[8].

Histoire

La maladie du Kuru a été décrite dans la peuplade des Fores de Nouvelle-Guinée par Daniel Carleton Gajdusek (Prix Nobel de médecine 1976). Quoique distinct de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, le kuru est également une encéphalopathie spongiforme transmissible (EST). Son mode de transmission a pu être relié à un rite funéraire anthropophage. L'insomnie fatale familiale est également une EST. Dans les années 1970, il est soupçonné^[9] l'existence d'un agent infectieux particulier. Les premières maladies à prion ont été expliquées par Stanley B. Prusiner comme étant dues à une protéine infectieuse et non à un microbe, ce qui lui a valu le prix Nobel de médecine en 1997 après beaucoup de controverses car l'idée qu'une simple protéine puisse être infectieuse contredisait le paradigme médical en vigueur à l'époque selon lequel il n'y a que trois types d'agents infectieux (virus, bactérie, parasite).

Également, les animaux domestiques et sauvages peuvent être victimes de prions, avec notamment la CWD qui décime des cervidés en Amérique du nord.

Nouvelle variante

Une nouvelle forme de la maladie est apparue en 1996 en Angleterre, probablement causée par l'ingestion de produits bovins infectés par l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ; elle est parfois notée vMCJ, pour « variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ». Apparue en 1985, l'épidémie d'ESB, d'abord britannique puis continentale, est le résultat d'une amplification de la transmission d'un agent pathogène avec le recyclage des déchets d'abattoir au sein de l'alimentation animale (ruminants et autres mammifères). L'origine de cette amplification est en rapport probable avec une modification du procédé de fabrication des farines de viande et d'os animales au Royaume-Uni à la fin des années 1970. De très nombreux agriculteurs en Europe ont nourri leurs vaches avec ces farines issues des centres d'équarrissage, même après leur interdiction pour les ruminants en 1990. Les modes de fabrication et de commerce de ces farines semblent des facteurs essentiels pour expliquer ce qui est nommé « saga de l'ESB ». L'ESB s'attaque aux cerveaux des bovins, c'est une maladie incurable, elle est aussi appelée "Maladie de la vache folle".

Certaines études ont pu confirmer le passage de la maladie bovine à l'homme mais le moyen utilisé pour le faire reste encore inconnu de nos jours. La maladie a pu être également transmise, de manière exceptionnelle, par transfusion sanguine^[10],[11].

L'ESB s'attaque aux cerveaux de certains primates, et donc a fortiori à ceux des hommes. La maladie peut être transmise à l'homme s'il consomme de la viande ou des tissus issus d'animaux contaminés. L'ESB transmise à l'être humain est alors dénommée variant(e) de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et, comme chez les bovins, s'attaque de même au système nerveux central (cerveau et moelle épinière).

Personne n'a aujourd'hui d'idée précise quant à la durée d'incubation de la maladie. Le profil génétique des individus joue un rôle fondamental dans l'infection par voie alimentaire. La nature du codon 129 de la protéine prion normale (PRNP) (chromosome 20, locus 13) est au centre de multiples recherches puisque tous les cas de vMCJ par voie alimentaire sont 129Met/Met alors que seul 40% de la population générale présente ce profil génétique. Personne ne sait si le fait d'avoir le codon 129PRNP autre que Met/Met (càd Val/Met ou Val/Val) permet d'être protégé contre l'infection ou si cette caractéristique rallongerait la durée d'incubation (comme pour la maladie de Kuru par exemple) : dans ce dernier cas, une nouvelle épidémie de vMCJ dans les années serait à venir. Le nombre de personnes atteintes, d'après beaucoup d'estimations divergentes, serait compris entre 80 000 et 136 000 d'ici à 2020 en fonction des durées d'incubation retenues pour effectuer ces estimations.

En mai 2007, 164 cas du nouveau variant de la MCJ (dont 158 décès) sont dénombrés en Grande-Bretagne et 22 en France. Le nombre total de cas n'a guère varié depuis (174 cas anglais en 2011 et 25 cas français en janvier 2011, le nombre de patients vivants ne dépassant pas 5 dans le monde)^[12]. Cette maladie pose un problème de santé publique car il n'existe aucun traitement efficace. Des prototypes de tests de détection précoce de l'infection sont en cours d'élaboration^[13]. Les moyens préventifs pour éviter les contaminations alimentaires (dépistage systématique des animaux destinés à la consommation humaine, interdiction des farines animales dans l'alimentation des bovins...) et iatrogènes (destruction du matériel contaminé...) ont montré leur efficacité et permettent d'avoir un nombre limité de nouveaux cas de vMCJ. Il reste le problème des éleveurs qui ont des stocks importants de farines animales contaminées et qui continuent à les utiliser pour des raisons économiques malgré les interdictions des pouvoirs publics.

L'incertitude concernant la durée d'incubation de la maladie et les cas cliniques de transmission de la maladie par le biais de transfusions sanguines ont amené l’établissement français du sang (EFS) à proscrire le don de sang par les personnes ayant effectué un séjour en Grande Bretagne de plus de 12 mois entre 1980 et 1996^[14].

Symptômes

Les symptômes sont d'installation relativement rapide (généralement quelques semaines), les signes suivants à des degrés variables de présence incluent :

• Syndrome pyramidal
• Déficit cognitif et/ou des troubles psychiatriques (dans de rares cas extrêmes, démence)
• Troubles visuels
• Syndrome cérébelleux
• Mouvements anormaux involontaires

Examens complémentaires

Il n'existe à ce jour pas de test diagnostic vraiment fiable avant que les symptômes apparaissent. Des modifications sont parfois observées lors de certains examen qui orientent le diagnostic, celui-ci sera confirmé lors d'une analyse anatomo-pathologique post-mortem. Électroencéphalogramme (EEG) (tracé anormal à types de bouffées triphasiques avec un ralentissement du rythme de base), IRM (hypersignaux au niveau cortical et/ou des noyaux gris centraux) et ponction lombaire (protéine 14-3-3 présente).

Déclaration obligatoire

En France et en Belgique, cette maladie est sur la liste des maladies infectieuses à déclaration obligatoire.

Notes et références

Annexes

Articles connexes

• Conservation de la viande
• CWD
• Insomnie fatale familiale
• Prion
• Maladie infectieuse
• Maladie neurodégénérative
• Sécurité alimentaire
• Vache folle

Liens externes

• Cellule de référence de la maladie de Creutzfeldt-Jacob sur le site de l’APHP.
• Nombre de cas certains ou probables de MCJ en France, Institut de veille sanitaire (mise à jour mensuelle).

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