Lupus érythémateux disséminé

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Lupus érythémateux disséminé Classification et ressources externes
Vue d'artiste d'un lupus érythémateux disséminé[1]
CIM-10	L93, M32
CIM-9	710.0
OMIM	152700
DiseasesDB	12782
MedlinePlus	000435
eMedicine	med/2228  emerg/564
MeSH	D008180

Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie systémique auto-immune chronique, de la famille des connectivites, c'est-à-dire touchant plusieurs organes, du tissu conjonctif, qui se manifeste différemment selon les individus. L'adjectif associé est lupique.

Le nom de cette maladie vient de l'aspect classique des lésions dermatologiques de la face en masque de loup (lupus en latin) vénitien (lésion érythémateuse s'étendant de la racine du nez vers les pommettes en forme d'aile de papillon).

Épidémiologie

Neuf femmes sont touchées pour un homme. Sa prévalence est d'environ 40 cas pour 100 000 habitants^[2]. Elle est cinq fois plus élevée chez les personnes de couleur noire^[3].

Le lupus touche principalement la femme jeune entre 20 et 40 ans et est exceptionnel avant l'âge de 5 ans

Étiologie (causes et facteurs favorisants)

Les causes restent inconnues. Cependant, certains facteurs favorisants exogènes et endogènes ont été identifiés.

• Facteurs exogènes :

L'exposition au soleil (plus particulièrement aux rayons ultraviolets) est un facteur typiquement favorisant des poussées de la maladie.

Certains médicaments (procaïnamide, quinidine, hydralazine) peuvent donner des syndromes lupiques se limitant à des atteintes articulaires et cutanées.

Une infection récente avec le virus d'Epstein-Barr pourrait jouer un rôle dans le déclenchement de la maladie^[4].

• Facteurs endogènes : il existe également des facteurs génétiques à cette maladie.
  • La première est une concordance chez les vrais jumeaux près de quatre fois supérieure que chez les faux jumeaux^[5]. De même, certains groupes HLA sont plus fréquemment retrouvés^[2], ainsi que des déficits en certains facteurs du complément.
  • L'autre est une variation génétique d'un gène en particulier, appelé le TNFAIP3, qui entraîne le lupus érythémateux disséminé et l'arthrite rhumatoïde^[6]. Une étude a aussi confirmé l'identité de quatre facteurs de risque génétiques du lupus érythémateux disséminé : les gènes HLA, IRF5, BLK et STAT4^[6].

Mécanisme de la maladie

Le lupus érythémateux disséminé est principalement une maladie auto-immune : des anticorps spécifiques de « molécules du soi » sont produits par le système immunitaire de l'individu malade. Ces molécules reconnues anormalement comme étrangères sont issues :

• des nucléosomes ;
• des spliceosomes (utiles dans l'épissage alternatif) ;
• d'un complexe ribonucléoprotéique cytoplasmique.

Ces entités cellulaires sont présentes chez la quasi-totalité des cellules et par conséquent susceptibles d'être détectées lorsqu'une cellule est lysée. Cela conduit en retour à la destruction d'autres cellules environnantes, provoquant ainsi les symptômes évoqués et faisant la gravité de la maladie.

Les raisons de la prédominance féminine nette de la maladie ne sont pas claires même s'il existe une composante et influence hormonale comme témoignent les poussées plus fréquentes de lupus chez les femmes ménopausées ayant un traitement hormonal substitutif^[7].

Description

érythème facial typique, en « aile de papillon » ou « vespertillo » ou « masque de loup »

Complexe et polymorphe, on distingue plusieurs phases pour cette affection :

• Des signes avant-coureurs (qui ne sont jamais identifiés comme annonçant un lupus car trop peu spécifiques) : fièvre, malaises, fatigue, douleur musculaire.
• Commencement articulaire ou cutané (parfois les deux) : on peut observer une polyarthrite dans le premier cas et un érythème facial (typique, en « aile de papillon » ou « vespertilio » ou « masque de loup »).
• Par la suite (une rémission est possible entre temps), peuvent apparaître diverses complications :
  • Atteinte glomérulaire : les plus fréquentes sont les atteintes de type III (glomérulonéphrite proliférative segmentaire et focale), et celles de type IV (glomérulonéphrite proliférative diffuse) qui sont un des critères de gravité de la maladie.
  • Atteinte du système nerveux central : manifestations neurologiques (convulsions, comitialité) ou troubles psychiatriques (psychoses)^[8].
  • Problèmes cardiovasculaires : on retrouve des péricardites (très corticosensibles), une association fréquente au Syndrome des antiphospholipides (SAPL), des endocardites fibreuses aseptiques de Libman-Sacks (liées au SAPL), des myocardites, mais aussi une augmentation de la prévalence de la maladie athéromateuse par rapport à la population générale^{[9],[10],[11]}.
  • De nombreux autres signes cliniques, plus rares, peuvent être retrouvés : alopécie, purpura thrombopénique auto-immun, syndrome de Raynaud, pleurésie.

Le LED est une maladie souvent confondue avec d'autres à cause de sa tendance à « mimer » les symptômes de nombreuses pathologies^[12]. Il s'agit d'un cas d'école de diagnostic différentiel, à cause de la variété des symptômes de cette pathologie et de leur tendance à évoluer de manière imprévisible.

Critères de classification ACR (American College of Rheumatology)

Quatre critères sont nécessaires sur les onze possibles, avec une sensibilité et une spécificité de 96 %^[13] :

• Rash malaire
• Lupus discoïde
• Photosensibilité
• Ulcérations orales ou nasopharyngées
• Arthrite destructive touchant au moins 2 articulations périphériques
• Épanchement
  • pleurésie
  • péricardite
• Atteinte rénale :
  • protéinurie > 0,5 g/jour ou
  • cylindrurie
• Atteinte neurologique :
  • comitialité
  • psychose
• Anomalie hématologique :
  • anémie hémolytique ou
  • leucopénie < 4 000 constatée à deux reprises ou
  • lymphopénie < 1 500 constatée à deux reprises ou
  • thrombocytopénie < 100 000 en l'absence de médicaments cytopénisants
• Désordre immunologique :
  • cellules LE + ou
  • anti-ADN natif ou
  • anti-Sm ou
  • fausse sérologie syphilitique constatée a 2 reprises en 6 mois.
• Anticorps antinucléaires (en l’absence de médicaments inducteurs)

L'utilisation de ces critères pour poser un diagnostique du lupus manque de sensibilité et de spécificité lors des manifestations initiales de la maladies, ceci a été évalué dans plusieurs études de suivi (spécificité entre 50 % et 90 % en fonction des études)^[14]<^,[15]. En effet, un patient présente rarement les quatre critères diagnostiques d'emblée et ceux-ci peuvent mettre plusieurs années à apparaitre. (La spécificité retrouvée au terme de ces études est d'environ 96 %).

Diagnostic différentiel

Il se fait essentiellement avec les autres formes cliniques de lupus :

• lupus érythémateux chronique (dit LEC) qui regroupe les lupus discoïde, tumidus, pernio (à type d'engelures) et profond (ou panniculite).
• lupus érythémateux (cutané) aigu (LEA ou LECA)
• lupus érythémateux (cutané) subaigu (LES ou LECS).

mais aussi avec les autres connectivites auto-immunes : sclérodermie, Syndrome de Goujerot-Sjögren, etc.

Le lupus peut aussi « mimer » d'autres maladies lorsqu'il atteint plus particulièrement un organe ou un système.

Traitement

La molécule de référence est l'hydroxychloroquine (Plaquenil), avec une action anti-inflammatoire et antalgique. Son principal effet indésirable est sa toxicité oculaire, qui la contre indique en cas de rétinopathie.

Les glucocorticoïdes sont utilisés dans les formes viscérales, puis les immunosuppresseurs, et le rituximab, anticorps monoclonal anti-lymphocyte B.

Le belimumab, un anticorps monoclonal ciblant un récepteur des lymphocytes B semble être prometteur dans cette maladie^[16].

Pronostic

La maladie était mortelle au bout de quelques années dans les années 1950.

La survie atteint actuellement plusieurs décennies dans la majeure partie des cas^[2] (taux de survie à 10 ans d'environ 93 %). Les formes cutanéo-articulaires sont a priori bénignes tandis que les formes avec atteinte viscérale sont plutôt des formes graves. De plus, un lupus à début pédiatrique, chez un sujet à peau noire ou de sexe masculin est plus sévère^[17]. Les causes de décès sont essentiellement infectieuses et lupiques dans un premier temps, cardiaques et cérébrales pour les lupus plus âgés.

Divers

Le code de cette maladie dans la classification internationale des maladies dans sa dixième version (CIM-10) est : M32.

Chaque épisode de la série TV Dr House tourne autour d'un problème de santé difficile à identifier et vient très souvent le moment où l'un des médecins de l'équipe du docteur House envisage la possibilité que ce soit un lupus. Et pourtant, chaque fois c'est autre chose (excepté dans l'épisode 8 de la saison 4 : « I finally got my lupus » (« Enfin un vrai lupus »), triomphe House lorsqu'il découvre que son patient est atteint de cette maladie).

Dans les épisodes de la série The Shield, le personnage du capitaine Claudette Wyms souffre d'un lupus. Des références à son traitement, ses symptômes et sa lente dégradation sont régulièrement abordés tout au long des différentes saisons.

Personnalités atteintes de lupus

• Seal, auteur-compositeur-interprète britannique, en est atteint. Le chanteur a confirmé avoir la maladie à la suite des nombreuses rumeurs qui ont circulé au sujet de ses cicatrices^[18].
• Michael Jackson était atteint de lupus érythémateux disséminé et de vitiligo^[19]. Diagnostiqué en 1986, et confirmé par son dermatologue, le D^r Arnold Klein, qui a présenté des documents légaux lors d'une audience devant les tribunaux.
• Toni Braxton, est une chanteuse de RnB américaine, Auteur-compositeur et actrice^[20].
• Kelle Bryan, membre du groupe de musique britannique Eternal, a commencé à développer des symptômes en 1999^[21].
• Elaine Paige, est une chanteuse, actrice, et animatrice de radio anglaise^[22].
• La Britannique qui avait inspiré la chanson Lucy in the sky with diamonds, Lucy O'Donnell, est décédée d'un lupus le mardi 22 septembre 2009, à 46 ans^[23].
• Le producteur de Hip-Hop J Dilla succombe de cette maladie le 10 février 2006, à l'âge de 36 ans^[24].
• Ray Walston, est un acteur américain mort des complications d'un lupus érythémateux disséminé en 2001 après six ans de bataille contre la maladie^[25].
• Hugh Gaitskell, est un homme politique britannique membre du Parti travailliste, né le 9 avril 1906 à Londres et décédé des complications d'un lupus érythémateux disséminé en 1963 à l'âge de 56 ans^[26].
• Ferdinand Marcos, fut le 10^e président de la République des Philippines. Il est mort des complications d'un lupus érythémateux disséminé en 1989^[27].
• Flannery O'Connor, est un écrivain américain, morte des complications en 1964^[28].
• Donald Byrne, fut l'un des meilleurs joueurs d'échecs des États-Unis dans les années 1950 et 1960. Il meurt en 1976 des suites de complications de la maladie^[29].
• Tim Raines, est un ancien joueur étoile des Ligues majeures de baseball^[30].
• Maurissa Tancharoen, actrice et scénariste américaine^[31].

Notes et références

Voir aussi

Articles connexes

• Arthrite
• Tissu conjonctif
• Maladie auto-immune
• Virus d'Epstein-Barr

Lien externe

• (en) Article de référence de l'Orphanet journal of rare desease

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