- Dexmédétomidine
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Dexmédétomidine 
Général Nom IUPAC (S)-4-[1-(2,3-diméthylphényl)-éthyl]-1H-imidazole No CAS (D) ou S(+)
(racémique)Code ATC N05 DrugBank PubChem SMILES InChI Apparence Poudre cristalloïde blanche • Solution limpide Propriétés chimiques Formule brute C13H16N2 [Isomères] Masse molaire[1] 200,2795 ± 0,0119 g·mol-1
C 77,96 %, H 8,05 %, N 13,99 %,Propriétés physiques Solubilité très soluble dans l'eau Classe thérapeutique Sédatif α2-agoniste Données pharmacocinétiques Métabolisme Hépatique (glucuronoconjugaison, N-méthylation) Excrétion Urinaire Considérations thérapeutiques Voie d’administration Voies intraveineuse, intramusculaire et sous-cutanée Antidote Atipamézole Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. La dexmédétomidine, ou D-médétomidine, est un médicament sédatif α2-agoniste utilisé en anesthésiologie humaine et vétérinaire. Il s'agit de l'énantiomère dextrogyre de la médétomidine. Son énantiomère lévogyre, appelé L-médétomidine ou lévomédétomidine, ne semble avoir aucune propriété pharmacologique, c'est pourquoi la dexmédétomidine est environ deux fois plus puissante que le mélange racémique que constitue la médétomidine.
Sommaire
Mode d'action
La dexmédétomidine agit sur les récepteurs adrénergiques α2 localisés dans le système nerveux central et le cœur. Elle diminue la libération de noradrénaline et provoque une inhibition du système nerveux sympathique. Ainsi, la médétomidine est responsable d'une diminution de la vigilance, de la nociception et du tonus musculaire. À l'étage cardiaque, elle provoque une bradycardie par un double mecanisme d'inhibition sympathique et d'activation parasymapthique.
La dexmédétomidine agit également, mais dans une moindre mesure, sur les récepteurs adrénergiques α1, ce qui provoque une vasoconstriction périphérique et une hypertension. Cette action est observée aux concentrations élevées obtenues par exemple par une administration en bolus ou en perfusion sur une courte durée.
Utilisation / Posologie
La dexmédétomidine possède une activité sympatholytique. Elle est utilisée en médecine vétérinaire comme sédatif, analgésique et myorelaxant. En anesthésiologie, elle est indiquée pour la prémédication et la sédanalgésie. Elle potentialise la narcose et la myorelaxation des anesthésiques halogénés volatiles (halothane, isoflurane...).
Indication Posologie Voie d'administration Chien Sédanalgésie 375 mg⋅m-2 IV Chien Sédanalgésie 500 mg⋅m-2 IM Chien Prémédication 125 à 375 mg⋅m-2 IM Chat Sédanalgésie, prémédication 40 µg⋅kg-1 IM
Source : PLUMB D.C. Veterinary Drug Handbook. 6th Ed., Iowa: Blackwell Publishing, 2008, page 363.Effets secondaires
La dexmédétomidine provoque une dépression cardio-respiratoire importante à l'origine d'une bradycardie sinusale, de blocs auriculo-ventriculaires et d'une bradypnée dose-dépendantes. Elle induit également une vasoconstriction et une hypertension. Elle diminue les contractions des muscles lisses : elle freine ainsi la motricité gastro-intestinale et provoque des vomissements et une incontinence urinaire passagère. En outre, la dexmédétomidine est hypoinsulinémiante et ainsi, secondairement hyperglycémiante, à l'origine d'une glycosurie, surtout chez le chat. Les α2-agonistes peuvent être utilisés chez le chat comme vomitifs lors d'intoxication aiguë par des toxiques non caustiques.
Contre-indications
Contre-indications relatives
- Pédiatrie :
- Chiots de moins de 6 mois
- Chatons de moins de 5 mois
- Hyperkaliémie
- Insuffisance rénale
- Diabète non stabilisé
Contre-indications absolues
- Insuffisances cardiaques
- États de choc
- Insuffisance hépato-cellulaire grave
- Obstacles mécaniques au péristaltisme, urolithiase
Interactions médicamenteuses
Il est déconseillé d'administrer des anticholinergiques (atropine, glycopyrrolate) pour lutter contre la bradycardie car il existe d'importants risques d'hypertension sévère et d'arythmie. Certains opioïdes (fentanyl, butorphanol et péthidine) potentialisent les effets secondaires de la médétomidine. L'administration de propofol après la médétomidine est susceptible d'induire une hypoxémie. Chez le chat, la dexmédétomidine ne doit pas être administrée en cas d'anesthésie générale à l'enflurane.
Antagonisation
La dexmédétomidine est antagonisée par des α2-antagonistes, préférentiellement l'atipamézole.
Médicaments vétérinaires disponibles en France
- DEXDOMITOR® (dexmédétomidine)
- ANTISÉDAN® (atipamézole)
Référence
PLUMB D.C.
Veterinary Drug Handbook. 6e éd., Iowa: Blackwell Publishing, 2008, 361 - 363.- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
Alpha2-agonistes Détomidine • Dexmédétomidine • Médétomidine • Romifidine • Xylazine
- Pédiatrie :
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