76-99-3

Méthadone
Général
Nom IUPAC	(RS)-6-(diméthylamino)- 4,4-diphényl-3-heptanone
No CAS	76-99-3
Code ATC	N07BC02 N02AC52
DrugBank	APRD00485
PubChem	4095
SMILES	CCC(=O)C(CC(C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2 eMolecules PubChem
InChI	InChI=1/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7-11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3
Apparence	poudre cristalline blanche à blanchâtre
Propriétés chimiques
Formule brute	C21H27NO  [Isomères]
Masse molaire	309,4452 g∙mol-1 C 81,51 %, H 8,79 %, N 4,53 %, O 5,17 %,
Propriétés physiques
T° fusion	235,0 °C
Solubilité	48,5 mg/L eau (25 °C)
Précautions
Directive 67/548/EEC
T
Symboles : T : Toxique Phrases R : R25 : Toxique en cas d’ingestion. Phrases S : S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette).
Phrases R : 25,
Phrases S : 45,
Écotoxicologie
DL50	86 mg/kg (rats, p.o.) 35 mg/kg (souris i.p.)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	40-80(-92)%
Demi-vie d’élim.	(13-)24-36h
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	orale, IV
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La méthadone est un opioïde analgésique synthétisé en 1937 par les Allemands Max Bockmühl et Gustav Ehrhart de chez I.G. Farben qui cherchaient un analgésique qui serait d'un emploi plus aisé au cours d'une intervention chirurgicale et ainsi d'avoir moins de potentiel d'addiction. La molécule de méthadone a un atome de carbone chiral - le C6 qui porte 4 substituants différents-, elle se présente donc son forme de deux énantiomères :

• (R)-méthadone
• (S)-méthadone

qui sont séparables par leur pouvoir rotatoire opposé. Rien n'indique quelle est la forme utilisée en thérapeutique ou peut-être est-ce le racémique c'est à dire le mélange 50:50 des énantiomères.

La méthadone est utilisée depuis 1960 comme substitut des opiacés chez les consommateurs d'héroïne sous l'impulsion de Vincent Dole. Son utilisation est légale en France depuis 1995. En général, le mélange des isomères D et L est utilisé, ceci bien que l'activité recherchée soit due presque entièrement à la forme L. En tant qu'analgésique narcotique, la méthadone est utilisée pour soulager des douleurs sévères.

Absorption

La méthadone est rapidement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal et les premiers effets analgésiques apparaissent après 30 à 60 minutes. La durée d'action est de six à huit heures. Lors d'une administration répétée, la durée d'action et la demi-vie (15 à 55 heures) augmentent également.

Le taux plasmatique thérapeutique de la méthadone est d'environ 100 à 400 microgrammes/L et le taux plasmatique toxique est d'environ 1000 à 2000 microgrammes/L.

Métabolisme

La méthadone est principalement métabolisée dans le foie par mono- et di-N-déméthylation, puis se transforme spontanément en une structure cyclique, d'une part en 2-éthylidène-1,5-diméthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EDDP, métabolite primaire de la méthadone) et d'autre part en 2-éthyl-5-méthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EMDP, métabolite secondaire). La méthadone est également métabolisée par hydroxylation en méthadol, suivie d'une N-déméthylation en norméthadol. La méthadone, la EDDP et la EMDP subissent également une hydroxylation suivie d'une glucuroconjugaison. Les métabolites majeurs de la méthadone sont inactifs.

Dosage

Deux Flacons de chlorydrate de méthadone en sirop buvable.

De nombreux tests immunologiques permettent le dépistage rapide (30 secondes) de la méthadone dans l'urine jusque plusieurs jours (8 à 10) après la dernière administration. De manière générale, les méthodes immunologiques de dépistage ne présentent pas de réaction croisées avec des substances de structures différentes. Cependant, selon la spécificité du test utilisé, le L-alpha-acéthylméthadol (LAAM), un analogue de la méthadone à longue durée d'action, et ses métabolites peuvent présenter une réaction croisée et donner des résultats faussement positifs.

La méthadone et ses métabolites sont rapidement extraits avec les techniques liquide-liquide ou SPE (solid phase extraction). La chromatographie sur couche mince et la chromatographie gazeuse peuvent également être utilisées.

Traitements de substitution

Introduits aux États-Unis dans les années 1960 par Dole et Nyschwander^[1], ils ont d'abord été utilisé pour de graves héroïnomanies, telles que pour des soldats de retour du Viêt-Nam.

Le traitement par méthadone vise la stabilisation du patient et la réduction des risques : les risques liés à l'injection de substances en intra-veineux ou la prise par voie nasale (notamment la contamination par le VIH et l'hépatite C), les risques de surdosage ou d'overdose, et les risques liés aux activités illégales menées en vue de se procurer l'héroïne (deal, prostitution).

La méthadone présente ainsi l'avantage d'être un opiacé de longue durée d'action, ce qui permet de prévenir la rechute de la consommation d'héroïne. Elle est prise par voie orale, sous forme de solution amère et non injectable, ou de gélules. Dans le cadre d'une utilisation médicale contrôlée, l'effet euphorique ressenti est moindre que dans la consommation de l'héroïne.

Le traitement de substitution permet de se donner le temps de traiter les problèmes de fond (psychologiques, sociaux...) et de stabiliser le patient avant d'essayer de le diminuer et de l'arrêter. Dans tous les cas, un traitement de substitution n'est qu'un moyen qui accompagne une prise en charge plus globale sociale et psychologique. D'ou l'intérêt des centres spécialisés (CSST ou CSAPA).

Resté sujet de controverse du fait de son caractère accoutumant qui peut en faire un traitement à vie, avec de fortes oppositions entre autres en France, ce traitement doit son essor aux épidémies dues aux virus du SIDA, des hépatites C ou B, car il permet d'éviter les injections ou les blessures par les pailles de "snif" (pour priser) et donc de limiter la diffusion des maladies. Ainsi, il y a une baisse notable du nombre de nouveaux cas de séroconversion pour le VIH chez les personnes sous traitement substitutif^[2].

Note

Voir aussi

Articles connexes

• addiction
• Opioïde
• Opiacé
• Héroïne
• Dépendance
• Narcotiques Anonymes

Liens externes

• (en) http://www.usdoj.gov/dea/concern/methadone.html
• (en) http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2002/ANS01165.html
• (fr) RVH Synergie Information sur les pratiques, les bénéfices, les inconvénients, les évaluations en France.
• (fr) Fondation Phenix. DEGLON J.J. : Le traitement à long terme des héroïnomanes par la méthadone. Ed. Médecine & Hygiène, Genève, 287 p., 1982. ISBN 2-88049-010-3

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