- Carbamazépine
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Carbamazépine 
Général Nom IUPAC 5-carbamoyl-5H-dibenzo(b,f)azépine No CAS
(dihydrate)Code ATC N03 DrugBank PubChem Propriétés chimiques Formule brute C15H12N2O [Isomères] Masse molaire[1] 236,2686 ± 0,0135 g·mol-1
C 76,25 %, H 5,12 %, N 11,86 %, O 6,77 %,Données pharmacocinétiques Biodisponibilité 80% Liaison protéique 76% Métabolisme Hepatique par le CYP3A4, en (carbamazepine-10,11 epoxide) Demi-vie d’élim. 25–65 heures Excrétion 2–3% excrété inchangé dans les urines Considérations thérapeutiques Voie d’administration orale Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. 
CarbamazépineNoms commerciaux :
Tégrétol® (France, Suisse)
Carsol®
Timonil®Classe :
antiépileptique
La carbamazépine est un médicament soignant l'épilepsie et régulant l'humeur.Sommaire
Histoire
La carbamazépine a été découverte par Walter Schindler en Suisse, en 1953[2].
La carbamazépine a été commercialisé en 1962 comme traitement de la névralgie du trijumeau avant d'être employée comme un anticonvulsivant au Royaume-Uni en 1965, et aux États-Unis à partir de 1974.
En 1971, Takezaki et Hanaoka utilisèrent la carbamazépine pour soigner les états maniaques chez des patients réfractaires aux antipsychotiques (le lithium n'était pas disponible au Japon à cette époque). La carbamazépine sera alors étudiée pour les affections bipolaires dans les années 1970[3].
Métabolisme
Après ingestion, la carbamazépine est absorbée de manière variable par le tube digestif. Elle est ensuite métabolisée au niveau hépatique par les isoenzymes CYP3A4, CYP2D et CYP2C8. Ces isoenzymes forment le système du cytochrome p450 qui transforme la carbamazépine en son métabolite actif : la 10,11 époxycarbamazépine.
La carbamazépine est un inducteur enzymatique influençant l'effet de nombreux médicaments et même sa propre métabolisation.
Il est utile de contrôler les concentrations plasmatiques du médicament dont la zone thérapeutique d'efficacité est estimée entre 4 et 12 μg/ml de sang en fonction des autres thérapies employées. La concentration résiduelle (Cmin) se détermine par méthode immunologique ou chromatographiques (la chromatographie dose le métabolite époxy actif). Les effets secondaires apparaissent pour des Cmin de plus de 12 μg/ml en monothérapie et des Cmin de plus de 8 μg/ml en polythérapie[4]. Le rapport époxycarbamazépine/carbamazépine est de 17 % chez les patients en monothérapie et de 30 % lors de l'association avec l'acide valproïque[5].
La détection immunologique des tricycliques est perturbée par des réactions croisées avec la structure de la carbamazépine[6].
Interactions médicamenteuses
Les antibiotiques tels que l'érythromycine, la clarithromycine et la troléandromycine augmente les concentrations plasmatiques de la carbamazépine.
Indications
Les épilepsies partielles répondent bien à ce traitement, ainsi que les névralgies faciales. On utilise aussi ce médicament en psychiatrie comme régulateur de l'humeur.
La neuromyotonie compliquant une radiothérapie est traitée efficacement par carbamazépine[7].
La carbamazépine est également indiquée dans la névralgie du trijumeau.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont nombreux notamment sur la sphère neuro-psychique : agitation, confusion, vertige, diplopie, maux de tête… mais la carbamazépine occasionne aussi des troubles digestifs comme des nausées, des troubles cardiaques comme des troubles du rythme, des troubles cutanées telles des photosensibilisations. Des allergie sévères par mécanisme d'hypersensibilité peut conduire à des atteintes graves (DRESS syndrome[8], syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, agranulocytose, aplasie médullaire…).
Il est rapporté des effets cutanées graves (syndrome de Lyell) plus fréquents dans la population asiatique[9] ayant le marqueur allélique HLA-B*1502[10] et chez les patients européens porteur du HLA-A*3101[11].
Carbamazépine et grossesse
La carbamazépine passe dans le placenta. Elle augmente la fréquence des anomalies de fermeture du tube neural (comme le spina bifida) mais moins que les autres anti-épileptiques[12]. De même, elle semble moins provoquer d'autres malformations graves que l'acide valproïque[13]. Les recommandations de l' American Society of Neurology semblent en faire le médicament le moins risqué chez la femme enceinte[14].
La carbamazépine se retrouve dans le sang des enfants allaités par une mère traitée et pourrait être à l'origine d'hépatite médicamenteuse chez ces enfants[15]. .
Surdosage en carbamazépine
Le surdosage en carbamazépine peut-être aigu ou chronique. La prise volontaire ou non d'une surdose brutale de cabamazépine conduit à des troubles du rythme cardiaque et tensionnels, des troubles neurologiques (léthargie, coma…) alors qu'un surdosage chronique (erreur de dosage, prise concomitante de médicaments allongeant la demi-vie de la carbamzépine…) conduit plus volontiers à des désordres hydroélectrolytiques, cutanées et hématologique. La prise en charge de ces surdoses consiste à un traitement symptomatique, il n'y a pas d'antidote connu[6]. La prévention d'un surdosage chronique fait appel à la surveillance des taux plasmatique du médicaments.
Liens externes
- (en) TA warning
- (en) Carbamazepine overview from PsychEducation.org
Sources
- La revue Prescrire Déc 2008 T28 N°302 suppl. interactions médicamenteuses.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Schindler W, Häfliger F, « Über Derivate des Iminodibenzyls », dans Helvetica Chimica Acta, vol. 37, 1954, p. 472–83. [lien DOI]
- Okuma T, Kishimoto A, « A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan », dans Psychiatry Clin. Neurosci., vol. 52, février 1998, p. 3–12 [lien PMID]
- Marie-José Royer-Morrot, Elisabeth Rey, Jean-Claude Alvarez Suivi thérapeutique pharmacologique de la carbamazépine Elsevier Masson : lire le résumé
- Lancelin, Cattelotte, Boyer, Mouchet, Biset, Kraoul, Piketty Influence de la carbamazépine-10,11-époxyde dans le dosage de la carbamazépine « Dimension Flex® Carbamazepine » Immunoanalyse & Biologie Spécialisée Volume 18, numéro 6 pages 354-359 (déc. 2003) [lire le résumé en ligne http://www.em-consulte.com/article/18792]
- Intoxications aux urgences EMC référence, Paul Zetlaoui, Martine Lenoble & coll éditions Masson lire en ligne sur books.google
- Lefèvre-Houillier, Willer, Delattre, Martin-Duverneuil Neuromyotonie post-radique du masséter Revue Neurologique Vol 160, N° 11-nov. 2004 pp. 1075-1077 lire le résumé en ligne
- Elsevier Masson lire le résumé en ligne
- FDA News Carbamazepine Prescribing Information to Include Recommendation of Genetic Test for Patients with Asian Ancestry FDA News
- Yang CW, Hung SI, Juo CG, Lin YP, Fang WH, Lu IH, Chen ST, Chen YT. HLA-B*1502-bound peptides: implications for the pathogenesis of carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):870-7. Epub 2007 Aug 13. PMID17697703
- McCormack M, Alfirevic A, Bourgeois S, HLA-A*3101 and carbamazepine-induced hypersensitivity reactions in europeans, N Eng J Med, 2011;364:1134-1143
- Jentink J, Dolk HD, Loane MA et Als. Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study, BMJ, 2010;341:c6581
- Wide K, Winbladh B, Kallen B, Major malformations in infants exposed to antiepileptic drugs in utero, with emphasis on carbamazepine and valproic acid: a nation-wide, population-based register study, Acta Paediatr, 2004;93:174-6.
- Harden CL, Meador KJ, Pennell PB et Als. Practice parameter update: management issues for women with epilepsy—focus on pregnancy (an evidence-based review): teratogenesis and perinatal outcomes, Neurology, 2009;73:133-41
- CRAT - Centre de Référence sur les Agents Tératogènes Hôpital Armand-Trousseau, 26 avenue du Docteur Arnold Netter, 75012 Paris.
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