- C18H19NOS
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Duloxétine
duloxétine 
Général Nom IUPAC (+)-(S)-N-Methyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine No CAS Code ATC N06 PubChem SMILES InChI Propriétés chimiques Formule brute C18H19NOS [Isomères] Masse molaire 297,415 g∙mol-1
C 72,69 %, H 6,44 %, N 4,71 %, O 5,38 %, S 10,78 %,Classe thérapeutique Antidépresseur IRSNA Données pharmacocinétiques Biodisponibilité ~ 50% (32% à 80%) Métabolisme Hépatique (CYP2D6) et (CYP1A2) Demi-vie d’élim. 12 heures Excrétion 70% urines, 20% selles Considérations thérapeutiques Voie d’administration Orale Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. 
Cymbalta 60mg
La Duloxétine, commercialisé dans divers pays sous les noms de Cymbalta®, Yentreve®, Xeristar® ou AriClaim® est un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline. Il est utilisé pour le traitement de l'épisode dépressif majeur, du trouble de l'anxiété généralisée, de la douleur liée à la neuropathie diabètique, de la Fibromyalgie et de l'incontinence urinaire d'effort.
la Duloxétine a été découvert et breveté par le laboratoire Eli Lilly.
Sommaire
Histoire
la Duloxétine a été créée par les chercheurs David Robertson, David Wong (également co-découvreur de la fluoxétine et Joseph Krushinski; du laboratoire Eli Lilly. La demande de brevet a été déposée en 1986 et le brevet accordé en 1990[1]. La première publication sur la découverte de l'un des deux énantiomères de la duloxétine connu sous le nom de LY227942, a été faite en 1988[2]., mais c'est le second énantiomère (+) LY248686 qui sera choisi pour la suite des études car il inhibait deux fois plus le recaptage de sérotonine que l'énantiomère (-).
Après de nombreux test, en 2001, Eli Lilly présente la duloxétine à la FDA pour le traitement de la dépression, celle-ci ne l'acceptera qu'en 2004 après que Ely Lilly eut résolu des problèmes d'hépatoxicités et d'augmentation de la pression artérielle.
La FDA approuve donc la duloxétine dans le traitement de l'épisode dépressif majeur et de la neuropathie diabétique[3].
En 2007, c'est au tour de Santé Canada d'approuver la duloxétine dans le traitement de l'épisode dépressif majeur et de la neuropathie diabétique[4].
Dans l'Union Européenne, la commission a accordé la mise sur le marché de la duloxétine pour l'incontinence urinaire d'effort et de l'épisode dépressif majeur respectivement en août et décembre 2004 et en février 2005 pour le traitement des douleurs périphériques liées à la neuropathie diabétique[5], ce contrairement aux États-Unis où la FDA refusa cette indication et Lilly abandonna cette demande sur le marché américain un ans plus tard[6].
Le 16 juin 2008, la FDA accorde une autorisation à la duloxétine pour le traitement de la fibromyalgie[7]. La commission d'AMM européenne donne en octobre 2008 un avis défavorable à cette indication parce que l'efficacité de ce psychotrope n'était pas solidement démontrée[8]. Quatre essais, indépendants du Laboratoire Lilly, n'auraient pas permis d'améliorer l'état des patients souffrant de fibromyalgie[9].
Pharmacologie
La Duloxétine inhibe les transporteurs de sérotonine et de noradrénaline augmentant celles-ci dans la fente synaptique.
Indications
La duloxétine est homologuée et indiquée dans le traitement :
- de l'épisode dépressif majeur
- du trouble de l'anxiété généralisée
- de neuropathie diabètique (seulement en Europe)
- de la Fibromyalgie (uniquement aux États-Unis, défavorable en Europe)
- de l'incontinence urinaire d'effort (seulement en Europe)
Depuis le 11 janvier 2007, Eli Lilly est en cours de test pour l'approbation de la duloxétine dans le syndrome de fatigue chronique[10].
Efficacité
Les études évaluant l'efficacité de la duloxétine dans l'anxiété généralisée démontrent une amélioration du critère d'analyse (échelle d'anxiété d'Hamilton) mais cette amélioration est d'une pertinence clinique douteuse[11].
Quatre essais n'auraient pas permis d'améliorer l'état des patients souffrant de fibromyalgie[9].
Contre-indications
La duloxétine ne doit pas être utilisé en cas :
- D'allergie à la duloxétine
- Glaucome à angle fermé
Intéractions
la duloxétine ne doit pas être utilisée avec des substances à actions sérotoninergiques (augmentant la sérotonine dans le cerveau) comme les antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSNA, IMAO), le millepertuis, les suppléments en 5-HTP, la Rhodiola rosea, la Griffonia (toutes ces associations pouvant conduire à un syndrome sérotoninergique).
ainsi qu'avec la Thioridazine.
Effets secondaires
Dans deux études cliniques, où les patients prenaient 60 mg de duloxétine par jour, portant sur le trouble dépressif majeur, les manifestations indésirables les plus souvent observées étaient par rapport au placebo : nausée (20 % vs 7 %), sécheresse de la bouche (15 % vs 6 %), constipation (11 % vs 4 %), diminution de l’appétit (8 % vs 2 ), fatigue (8 % vs 4 %), somnolence (7 % vs 3 %) et augmentation de la sudation (6 % vs 2 %).
Le taux d’abandon global dû aux manifestations indésirables pour la duloxétine comparativement au placebo était de 10 % vs 4 %. La nausée était la seule manifestation indésirable courante mentionnée comme raison d’abandon du traitement et considérée comme étant causée par le médicament (1,4 % vs 0,1 %)[12].
- Hypertension artérielle ou augmentation de la fréquence cardiaque avec toutes les complications cardiovasculaires habituelles de ces pathologies[13],
- Des hémorragies dont de nombreuses hémorragies digestives ont été notifiées à la FDA[14],
- Hypotension orthostatique
- Fatigue
- Cauchemar
- Transpiration
- Hyponatrémie sévère et toutes ces complications[14]
- Perte ou augmentation d'appétit
- Troubles de la vision
- Paresthésie
- Perturbations du tube digestif, telles que nausée, constipation, diarrhées, indigestion, des vomissements
- Tremblement
- Anxiété, nervosité, agitation
- Palpitations
- Diminution de la libido ou des difficultés à atteindre l'orgasme
- L'impuissance ou l'éjaculation retardée
- Les bouffées de chaleur
- Difficulté à uriner dont des troubles de la mictions et des rétentions urinaires parfois sévères notifiées auprès de la FDA[14],
- Pieds ou mains froides
- Ictère
- Hépatite
- Dépersonnalisation
- Hypomanie
- Gains ou perte de poids
- Syndrome de Stevens-Johnson[13]
- Syndrome sérotoninergique
- Un risque d'aggravation de l'hyperglycémie chez les diabétiques est suspecté par l'Afssaps[13]
- …
Sevrage
L'arrêt d'un IRSNA nécessite une diminution progressive de la dose prescrite pour éviter un syndrome de sevrage qui a lieu lorsque que l'arrêt est net, les symptômes de ce sevrage seraient alors de l'irritabilité, des étourdissements ou de la paresthésie.
Voir aussi
- Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNA)
- Antidépresseur
- Dépression
Notes et références
- ↑ Dépôt de brevet
- ↑ LY227942, un inhibiteur de la sérotonine et de la noradrénaline, potentiel futur antidépresseur
- ↑ La FDA approuve la duloxétine dans le traitement des douleurs neuropathiques liées au diabète
- ↑ Santé Canada approuve la duloxétine en tant qu'antidépresseur et analgésique
- ↑ La commission européenne autorise la mise sur le marché de la duloxétine pour le traitement de la dépression majeure, de l'incontinence urinaire et des douleurs neuropathiques périphériques du diabétique
- ↑ Lilly abandonne le marché US pour l'indication d'incontinence urinaire d'effort pour sa duloxétine
- ↑ La FDA approuve l'utilisation de la duloxétine dans le traitement de la fibromyalgie
- ↑ Rédaction prescrire "Duloxétine :refus d'AMM dans la fibromyalgie, tant mieux !" Rev Prescrire 2009;29 (303):15
- ↑ a et b Rédaction prescrire "Duloxétine : à éviter aussi dans la fibromyalgie" Rev prescrire 2008;28(300):730
- ↑ Eli Lilly étudie la duloxétine dans le traitement du syndrome de fatigue chronique
- ↑ Prescrire rédaction "Duloxétine : Dans l'anxiété généralisée non plus." Rev Prescrire 2009;29(303):9
- ↑ études cliniques et données des effets secondaires de la duloxétine par rapport à un placebo
- ↑ a , b et c Plans de gestion des risques (Afssaps)
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