- Génistéine
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Génistéine 
Général Nom IUPAC 5,7-dihydroxy-3-(4-hydroxyphényl)-4H-chromén-4-one Synonymes 4',5,7-trihydroxyisoflavone, 5,7-dihydroxy-3-(4-hydroxyphényl)-4H-1-benzopyran-4-one No CAS No EINECS No RTECS DrugBank PubChem SMILES InChI Propriétés chimiques Formule brute C15H10O5 [Isomères] Masse molaire[1] 270,2369 ± 0,0142 g·mol-1
C 66,67 %, H 3,73 %, O 29,6 %,Propriétés physiques T° fusion 297-298 °C[2] Précautions Directive 67/548/EEC[2],[3] 
XnPhrases R : 22, Phrases S : 22, 24/25, Écotoxicologie DL50 500 mg·kg-1 (souris, oral)[2] Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. La génistéine est l'une des nombreuses isoflavones connues. Cet alcaloïde, présent dans le genêt à balais, a été isolé en 1918 par Amand Valeur.
Des isoflavones telles que la génistéine et la daidzéine sont présentes dans un certain nombre de plantes, dont Lupins, fèves, soja, kudzu et Psoralea (pour ne citer que celles qui sont le plus utilisées en alimentation humaine et animale) [4].
Les isoflavones sont des antioxydants utiles pour l'organisme, mais on a montré qu'elles interagissent avec des récepteurs œstrogéniques animaux et humains, entraînant des effets dans le corps mimant pour tout ou partie ceux causés par les hormones œstrogènes naturellement produit par le corps humain. A ce titre, à certaines doses, elles peuvent jouer un rôle de modulateur endocrinien. Bien que 100 fois moins actifs que l'hormone elle-même, chez l'embryon ou le fœtus, ou en période de lactation, ils pourraient avoir des effets de perturbateur endocrinien.
Les isoflavones produisent aussi des effets non-hormonaux.Sommaire
Effets biologiques
Antioxydant
La génistéine est antioxydante, semblable en cela à beaucoup d'autres isoflavones qui neutralisent les effets néfastes des radicaux libres dans les tissus[5],[6]
Protection contre l'athérosclérose
La génistéine protège contre certains pro-facteur inflammatoires vasculaires induits par une dysfonction endothéliale. Elle inhibe certaines interaction entre leucocytes et endothélium, modulant ainsi l'inflammation vasculaire qui joue un rôle majeur dans la pathogenèse de l'athérosclérose [7].
Protection contre certains cancers
Des isoflavones (génistéine et d'autres) ont des effets anti-angiogéniques (bloquant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, processus essentiel à la formation de nombreuses formes de tumeurs malignes).
Elles peuvent ainsi bloquer la croissance incontrôlée des cellules associées au cancer, probablement en inhibant l'activité de facteurs de croissance, des substances qui dans le corps régulent ou favorisent la division cellulaire et la survie cellulaire.Diverses études ont trouvé des doses modérées de génistéine ont des effets inhibiteurs du cancer de la prostate chez l'Homme adulte [8],[9], ou de cancer du col de l'utérus [10], certains cancers du cerveau[11], et cancer du sein[12],[13],[14].
Certaines études ont montré que la génistéine augmentait le taux de cancer du sein hormonaux-dépendants (et plus précisément « estrogeno-dépendant » ) quand il n'étaient pas co-traités avec un antagoniste des œstrogènes[15],[16].
Des études ont également montré que la génistéine pouvait être utile dans la lutte contre la leucémie et qu'elle pouvait être utilisée en synergie avec d'autres médicaments, en améliorant leur efficacité[17].
Le mode principal d'activité de la génistéine semble être une action d'inhibiteur de la tyrosine kinase. Les tyrosine kinases sont moins répandues que leurs homologues SER/THR mais impliquées dans la quasi-totalité des phénomènes de croissance cellulaire et de cascades de signaux de prolifération.
L'Inhibition de l'ADN topoisomérase II joue aussi un rôle important dans l'activité cytotoxique de génistéine[18],[19]La génistéine a été utilisée pour sélectivement cibler les cellules pré-Beta via la conjugaison avec un anticorps. Une efficacité importante chez la souris laisse envisager des avantages futurs pour la chimiothérapie
De plus, il a été démontré que la génistéine rendait certaines cellules plus sensibles à la radiothérapie[20]. Cependant le moment de la vie où le phytoestrogène est absorbé est également important ; Ainsi, pour le cancer du sein, les expositions alimentaires de la femme durant la grossesse ou à la puberté pourraient jouer un rôle important dans la détermination du risque - plus tard - de cancer, en induisant des modifications épigénétiques qui modifient la vulnérabilité au cancer du sein[20]Effets chez les mâles
Les isoflavones en mimant l'action des œstrogènes, peuvent à certaines doses stimuler le développement et la persistance de caractères féminins.
In vitro uniquement et au delà d'un certain taux, on a constaté que la génistéine pouvait favoriser l'apoptose de cellules testiculaires, ce qui a soulevé des préoccupations quant aux effets qu'elle pourrait avoir sur la fertilité masculine ou pour lutter contre le cancer ou certaines des autres pathologies du testicule[21] ; Mais une étude récente a montré que les isoflavones n'avait « aucun effet observable sur des mesures du système endocrinien, le volume des testicules ou des paramètres du sperme au cours de la période d'étude. » (chez les mâles sains ayant reçu des suppléments quotidiens d'isoflavones sur une période de 2 mois) [22]Fonctions moléculaires
La génistéine impacte plusieurs cibles dans les cellules vivantes.
- Un rôle important est l'inhibition de plusieurs tyrosine kinases.
- Elle inhibe également le transporteur d'hexose (GLUT1) présente chez les mammifères
- Elle inhibe la contraction de plusieurs types de muscles lisses.
- Elle peut se lier au canal CFTR, augmentant son ouverture à faible concentration et l'inhibant à une dose plus élevée.
Notes et références
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Genistein » (voir la liste des auteurs)
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- fiche sur carl-roth.de
- fiche sur Sigma-Aldrich
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Articles connexes
- Flavonoïdes
- antioxydant
- daidzéine
- rutine
- endocrinologie
- Système hormonal
- modulateur endocrinien
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