- Pentamidine
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Pentamidine 
Général Nom IUPAC 4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzènecarboximidamide No CAS No EINECS Code ATC CX01 DrugBank PubChem SMILES InChI Apparence solide Propriétés chimiques Formule brute C19H24N4O2 [Isomères] Masse molaire[1] 340,4195 ± 0,0183 g·mol-1
C 67,04 %, H 7,11 %, N 16,46 %, O 9,4 %,Propriétés physiques T° fusion 186,0 °C décomposition Écotoxicologie DL50 100 mg·kg-1 mammifère s.c.
50 mg·kg-1 souris i.p.Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. La pentamidine est un médicament antiparasitaire de la famille des trypanicides.
Sommaire
Historique
La pentamidine a été utilisée dans le traitement des trypanosomiases dès 1935 puis dans le traitement des leishmanioses à partir de 1940. Le produit a été découvert par les laboratoires de Rhône-Poulenc, synthétisé en 1938 en Angleterre, puis enregistré en 1950 sous forme de mésilate de pentamidine. Son activité contre le trypanosome a été vite reconnue.
En 1942 a lieu le premier essai à titre préventif sur le parasite. Les résultats prometteurs d'une seule injection conduisent à l'utiliser à grande échelle en Afrique au cours d'une campagne dite de lomidinisation (de Lomidine, nom commercial de la pentaminide), de la fin de la Seconde Guerre mondiale à celle des années 1950, permettant une régression importante de la maladie, au prix toutefois d'accidents survenant par épidémie (gangrène gazeuse). Le mécanisme de cette efficacité « préventive » a été remis en cause par la suite, le médicament agissant probablement sur des formes non détectées de la maladie, diminuant ainsi sensiblement le réservoir parasitaire[2].
Son action sur le parasite Pneumocystis carinii, responsable de la pneumocystose, a été mise en évidence en 1987. Le médicament a été réévalué et commercialisé sous forme d'isothionate en 1984, dans le cadre de la législation américaine sur les médicaments orphelins (US Orphan Drug Act, 1983).
Propriétés de la molécule
- Activité antiparasitaire, antiprotozoaire : actif contre Trypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodiense, Pneumocystis carinii, Blastomyces dermatidis, les leishmanies (Leishmania donovani, Leishmania tropica)
- Activités secondaires : antifongique et antinéoplasique.
Son mécanisme d'action est mal connu, probablement lié à une inhibition de la biosynthèse de macromolécules.
Utilisation en médecine
PentamidineNoms commerciaux :
- Pentacarinat® (Belgique + France + Suisse)(injectable)
Classe :
AntiparasitaireAutres informations :
Sous classe : TrypanicideTraitement des :
- Trypanosomiase africaine (ou maladie du sommeil)
- Leishmaniose (cutanées et viscérales)
- Pneumocystose (en seconde intention)
Contre-indications
- Grossesse
- Allaitement
- Allergie connue au produit
- Tuberculose active (forme aérosol)
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Lachenal G, « Lomidine pour tous ! une erreur médicale en Afrique coloniale », Les Génies de la science, octobre 2008, pp. 14-17.
Catégories :- Éther de phénol
- Amidine
- Antiparasitaire
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