- Complexe alpha-cétoglutarate déshydrogénase
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Le complexe alpha-cétoglutarate déshydrogénase, également appelé complexe oxoglutarate déshydrogénase (OGDC), est l'association de trois enzymes — une décarboxylase, une acyltransférase et une oxydo-réductase — agissant séquentiellement dans cet ordre :
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Enzyme Abbrév. Cofacteurs Alpha-cétoglutarate déshydrogénase
EC : décarboxylaseE1 Thiamine pyrophosphate
(TPP)Dihydrolipoamide S-succinyltransférase
EC : acétyltransféraseE2 Lipoamide / dihydrolipoamide
Coenzyme A (CoA-SH)Dihydrolipoyl déshydrogénase
EC : oxydo-réductaseE3 Flavine adénine dinucléotide (FAD)
Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+)
Ce complexe enzymatique intervient dans trois voies métaboliques : le cycle de Krebs, la dégradation de la lysine et le métabolisme du tryptophane. Il est structurellement apparenté au complexe pyruvate déshydrogénase et au complexe alpha-cétoacide ramifié déshydrogénase.
La réaction globale catalysée par le complexe α-cétoglutarate déshydrogénase est la suivante (en considérant les espèces ionisées) :
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+ CoA-SH + NAD+ → NADH + H+ + CO2 + 
α-cétoglutarate Succinyl-CoA
Le mécanisme de cette réaction, qui fait intervenir successivement les enzymes E1, E2 et E3, chacune avec ses cofacteurs, est assez complexe, et peut être résumé par le schéma simplifié ci-dessous :
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Mécanisme réactionnel du complexe α-cétoglutarate déshydrogénase (R = CH2-COO- sur ce schéma) :
- l’α-cétoglutarate déshydrogénase (E1) catalyse les étapes A et B avec la thiamine pyrophosphate (TPP),
- la dihydrolipoamide S-succinyltransférase (E2) catalyse l'étape C avec la lipoamide et la coenzyme A (CoA-SH),
- la dihydrolipoyl déshydrogénase (E3) catalyse les étapes D et E avec la FAD et la NAD+.
Notes et références
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- EC 1.8.1
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