- Imatinib
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Imatinib 
Structure chimique du mésilate d'imatinib Général Nom IUPAC 4-[(4-méthyl-1-pipérazinyl)méthyl]-
N-[4-méthyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-
phenyl]benzamide méthanesulfonateNo CAS (imatinib)
(imatinib mésilate)Code ATC XE01 SMILES InChI Propriétés chimiques Formule brute C29H31N7O [Isomères] Masse molaire[1] 493,6027 ± 0,0271 g·mol-1
C 70,57 %, H 6,33 %, N 19,86 %, O 3,24 %,Données pharmacocinétiques Biodisponibilité 98 % Métabolisme Hépatique, principalement CYP3A4 Demi-vie d’élim. 18 heures Excrétion Hépatique Considérations thérapeutiques Voie d’administration Oral Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. Le mésilate d'imatinib ou mésylate d'imatinib ou simplement imatinib est un médicament utilisé pour traiter certains types de cancer. Il est commercialisé par la firme pharmaceutique Novartis sous le nom de Glivec®. On le désigne encore parfois (principalement dans les premières publications) comme CGP57148B ou STI571. Il est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et un certain nombre d'autres affections malignes. Le National Institute for Health and Clinical Excellence refuse l'utilisation de ce médicament dans le traitement des cancers du sein métastasés en raison de sa faible efficacité[2]
Sommaire
Mécanisme d'action
Il rentre en compétition avec l'adénosine triphosphate (ATP) sur le récepteur d'une tyrosine kinase, ce qui va empêcher la fixation de l'ATP et donc la phosphorylation du substrat. Ainsi la signalisation sera éteinte, et tend à lancer la cascade apoptotique. L'imatinib est utilisé dans le cas de la Leucémie myéloïde chronique, car il est en compétition avec l'activité tyrosine kinase constitutive de la protéine chimérique BCR-ABL qui est issue de la translocation t(9;22), c'est-à-dire entre les chromosomes 9 et 22 (chromosome de Philadelphie).
Applications
traitements de - leucémie myéloïde chronique - hyperéosinophilie primaire avec clones CD3-CD4+ - tumeurs stromales gastro-intestinales
Métabolisme
Historique
La protéine kinase Bcr-Abl, responsable de la prolifération des cellules leucémiques dans la leucémie myéloïde chronique a été purifiée et le domaine d'activité TK (tyrosine kinase) a été cristallographié. Un design de petites molécules qui pourraient se lier et bloquer l'activité TK de cette enzyme à abouti à la conception d'un TKI (tyrosine kinase inhibitor) qu'est le Glivec. Des cellules 3T3 transformées par v-abl et v-sis (lignées exprimant l'activité kinase ciblée) ont servi comme modèles dans les essais pré-cliniques du Glivec. Des cellules de patients exprimant la mutation ont aussi été utilisées.
Divers
Le GLIVEC est un médicament extrêmement cher : dans les 2500 euros en 2011 la boîte de 30 comprimés de Glivec 400. Ce prix rend son accès totalement prohibitif pour beaucoup de malades dans le monde. Novartis a intenté un procès à l'Inde qui a lancé un générique dix fois moins cher. Ce procès a suscité les réactions de nombreuses associations humanitaires. La multinationale suisse Novartis a perdu sa bataille juridique contre l'Inde, premier producteur de médicaments génériques.
Références
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- http://www.bmj.com/cgi/content/extract/340/jun11_2/c3145?papetoc
- Deininger M, Druker BJ (2003). Specific Targeted Therapy of Chronic Myelogenous Leukemia with Imatinib. Pharmacol. Rev. 2003;55:401-423.
- Druker BJ, Lydon NB (2000). Lessons learned from the development of an Abl tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukemia. J. Clin. Invest. 2000;105:3-7.
- Lassila M, Allen TJ, Cao Z, Thallas V, Jandeleit-Dahm KA, Candido R, Cooper ME. Imatinib attenuates diabetes-associated atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:935-42.
- Vigneri P, Wang JY (2001). Induction of apoptosis in chronic myelogenous leukemia cells through nuclear entrapment of BCR-ABL tyrosine kinase. Nat. Med. 2001:7:228-234.
Lien externe
- (en) Information
Catégories :- Azine
- Benzanilide
- Anilinopyrimidine
- Inhibiteur de tyrosine kinase
- Pipérazine
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