Translocation

Dans le domaine de la génétique, la translocation de chromosomes est un échange de matériel chromosomique entre des chromosomes non homologues, c'est-à-dire n'appartenant pas à la même paire.

• Si la translocation n’entraîne pas de perte de matériel chromosomique et donc de gènes, elle est qualifiée d’équilibrée ou de balancée. Aucune conséquence phénotypique directe n'apparaît chez le premier individu porteur de la translocation. Un risque de trisomie et de monosomie partielles existe cependant pour la descendance si les cellules germinales sont également porteuses de cette altération. Il peut toutefois arriver que les points de cassure d'une translocation se situent à l'intérieur d'un gène important, provoquant une interruption de ce gène. Dans ce cas, cette translocation même si elle est équilibrée peut être causale d'un syndrome pathologique ou d'une anomalie phénotypique chez le porteur.
• Si la translocation implique une perte ou un gain de matériel chromosomique et par conséquent une perte ou un gain de certains gènes, elle est qualifiée de déséquilibrée. Un risque important de malformation congénitale et/ou de retard mental existe pour le premier individu atteint par cette translocation.

Notation

Une translocation chromosomique est notée de la manière suivante en nomenclature internationale^[1] : t(A;B)(p1;q2)

• La partie t(A;B) spécifie que la translocation concerne les chromosomes des paires A et B.
• La partie (p1;q2) est facultative. Elle précise les points de cassure respectifs sur les chromosomes concernés et spécifiés précédemment, à savoir que p1 indique une région sur le chromosome A et q2 sur le chromosome B. Les préfixes de région p et q désignent respectivement les bras court et long des chromosomes. Les nombres qui suivent ces préfixes correspondent au numéro de région, de bande ou de sous-bande (cf. aussi la notion de locus).

La notation der(A) désigne en outre le chromosome dérivé du chromosome A initial, à savoir l’ensemble formé, d’une part, par le chromosome A privé de la partie échangée et, d’autre part, par la partie externe au chromosome A initial et intégrée à la partie résultante précédente du fait de la translocation courante.

Translocation réciproque

Translocation réciproque.

Le porteur d’une telle translocation a un caryotype anormal mais équilibré noté : 46,XY,t(4,20).

Pendant la méïose (processus menant à la formation des gamètes), le porteur d’une translocation réciproque verra se former dans ces cellules germinales un quadrivalent à la place d’un bivalent. Par exemple, si la translocation a lieu entre les chromosome 4 et 20, le quadrivalent correspond à l’association de quatre parties :

• l’unique chromosome 4 ;
• le chromosome der(4) (chromosome 4 dérivé de la translocation) ;
• le chromosome der(20) ;
• l’unique chromosome 20.

Ceci peut poser un problème lors de la ségrégation des chromosomes à la fin de la première division de méïose.

Quadrivalent créé lors de la méïose.

En effet, il peut y avoir une ségrégation mettant d'une part les chromosomes 4 et 20 dans la même cellule fille et d'autre part les chromosomes der(4) et der(20) dans l'autre cellule fille. Si l’enfant à naitre est issu du premier gamète cité, alors son caryotype sera normal ; si l’enfant à naitre est issu du deuxième gamète cité, alors il aura le même caryotype que son parent atteint, à savoir : 46,X.,t(4,20), correspondant à un caryotype anormal mais équilibré.

Cependant, la ségrégation peut également se faire suivant la ligne 1 ou la ligne 2 (cf. le schéma ci-dessus), aboutissant à la formation de gamètes déséquilibrés (gamètes ayant reçus les chromosomes 4 et der(20) ou der(4) et 20). Dans ces cas, le descendant issu de l'un ou l'autre de ces gamètes sera porteur d'une trisomie et d'une monosomie partielles pouvant être à l'origine d'anomalies congénitales pathologiques importantes. Les anomalies ainsi transmises sont parfois non viables et peuvent être la cause de problèmes d'infertilité ou de fausses-couches à répétition chez un couple dont un des partenaires est porteur.

Translocation robertsonienne

Il s'agit d'une anomalie de structure caractérisée par la fusion de deux chromosomes acrocentriques (type de chromosomes dont le centromère se situe à l'extrémité du bras q (ou bras long), le bras court est très petit et se présente sous la forme d'une masse condensée appelée satellite; celle-ci est rattachée au chromosome par une zone de restriction secondaire) par translocation non-réciproque entre deux chromosomes homologues ou non homologues. Les chromosomes impliqués dans les translocations robertsoniennes sont les chromosomes acrocentriques 13, 14, 15, 21 et 22.

Il résultera de cette translocation un chromosome avec un seul centromère et les deux bras longs des chromosomes acrocentriques, et un chromosome avec les deux bras courts des chromosomes acrocentriques, celui est généralement perdu lors des divisions cellulaires ultérieures. Le porteur d'une telle translocation a un caryotype noté: 45,XY,rob(14;21), si par exemple la translocation a eu lieu entre les chromosomes 14 et 21.

Les porteurs d'une translocation robertsonienne, très fréquents dans la population, sont phénotypiquement normaux et sains. Les problèmes surviennent lors de la gamétogenèse durant laquelle le lot de chromosomes diploïdes sont divisés en deux pour produire les gamètes haploïdes. La méïose est perturbée et aboutit à la formation de gamètes dont le nombre de chromosomes est déséquilibré (par exemple, si la translocation a eu lieu entre un chromosome 14 et 21, les gamètes anormales produites présenteront l'unique chromosome 14 ou l'unique chromosome 21, ou l'un de ces chromosomes en plus du chromosome der(14,21) qui est le produit de la translocation). Ainsi, les porteurs ont de grands risques d'engendrer des descendants porteurs de trisomie ou de monosomie. Ces anomalies de nombre de chromosomes ou aneuploïdies sont donc héréditaire et indépendantes de l'âge. Les porteurs doivent être informés que leurs descendants peuvent hériter d'une anomalie chromosomique déséquilibrée et un diagnostic prénatal et/ou un diagnostic préimplantatoire est généralement proposé.

Références

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