51-41-2

Noradrénaline
Structure chimique de la noradrénaline
Général
No CAS	51-41-2 (L) 138-65-8 (DL)
No EINECS	200-096-6
Code ATC	C01CA03
DrugBank	APRD00457
PubChem	26934
SMILES	c1(cc(c(O)cc1)O)[C@H](CN)O eMolecules PubChem
InChI	InChI=1/C8H11NO3/c9-4-8(12)5-1-2-6(10)7(11)3-5/h1-3,8,10-12H,4,9H2/t8-/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule brute	C8H11NO3  [Isomères]
Masse molaire	169,1778 g∙mol-1 C 56,8 %, H 6,55 %, N 8,28 %, O 28,37 %,
pKa	8.58
Propriétés physiques
T° fusion	217 °C (décomposition)
Précautions
Directive 67/548/EEC
T+
Symboles : T+ : Très toxique Phrases R : R26/27/28 : Très toxique par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. Phrases S : S28 : Après contact avec la peau, se laver immédiatement et abondamment avec … (produits appropriés à indiquer par le fabricant). S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés.
Phrases R : 26/27/28,
Phrases S : 28, 36/37, 45,
Transport
60/66    2811    Code Kemler : 60/66 Numéro ONU : 2811 : SOLIDE ORGANIQUE TOXIQUE, N.S.A. Classe : 6.1 Étiquette : 6.1 : Matières toxiques [1]
Classe thérapeutique
Sympathomimétique
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	2,1 à 3,4h
Excrétion	Rénale
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	injection intraveineuse
Caractère psychotrope
Autres dénominations	Noréphédrine
Composés apparentés
Autres composés	Adrénaline
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La noradrénaline (ou norépinéphrine) est un composé organique (neuromédiateur) qui joue le rôle d'hormone adrénergique et de neurotransmetteur. C'est une catécholamine comme la dopamine ou l'adrénaline. Elle est principalement libérée par les fibres nerveuses du système nerveux orthosympathique (ou sympathique) et agit comme neurotransmetteur au niveau des organes effecteurs.Elle joue un rôle dans l'attention, les émotions, le sommeil, le rêve et l'apprentissage. Elle est également le précurseur métabolique de l'adrénaline (NOR signifiant Nitrogen Ohne Radikal, littéralement azote sans radical, azote libre).

Localisation

Neuronale

Les neurones noradrénergiques se retrouvent au niveau du système nerveux central et du système nerveux périphérique, et plus spécifiquement au niveau :

• du noyau caudal ventro-latéral
• du locus coeruleus
• des neurones dont les corps cellulaires aboutissent dans le nerf vague
• des interneurones du NTS dont la fonction reste mal comprise

Cortex Surrénalien

La noradrénaline est sécrétée au niveau des glandes surrénales et libérée dans la circulation générale, où elle peut être responsable de la décharge d'adrénaline, en cas de stress ou d'effort intense.

Métabolisme

Biosynthèse

• La Phénylalanine est oxydée en Tyrosine par la Phénylalanine hydroxylase
• La Tyrosine est oxydée en L-Dopa par la Tyrosine hydroxylase
• La L-Dopa est décarboxylée en Dopamine par la Dopa décarboxylase
• La Dopamine est oxydée en Noradrénaline par la Dopamine hydroxylase
• La Noradrénaline est méthylée en Adrénaline par une N-méthyle transférase.

Phénylalanine	Tyrosine	L-Dopa	Dopamine
Noradrénaline	Adrénaline

Catabolisme

Deux enzymes dégradent la noradrénaline : les COMT (Cathécol O-Méthyl Transférase) et les MAO-A (MonoAmine Oxydase-A).

Les premières créent un éther méthylique sur l'hydroxyle en méta de la chaîne carbonée, tandis que les secondes pratiquent une oxydation de la fonction amine en aldéhyde pouvant être transformée en alcool (réductase) ou en acide carboxylique (déshydrogénase). Ces métabolites peuvent être :

• le HVA (HomoVanilic Acid)
• le VMA (VanylMandelic Acid)
• le MHPE (3-Méthoxy-4-HydroxyPhényléthanol)
• le MHPG ou MOPEG (3-méthoxy-4-hydroxyphénylglycol)

On pourra doser ces métabolites dans le sang, si l'on suspecte une phénylcétonurie ou une tumeur sécrétant des catécholamines.

MHPG/MOPEG

HVA

MHPE

VMA

Pharmacologie

Tout comme l'adrénaline, la noradrénaline est un ligand des récepteurs α-adrénergiques et β-adrénergiques. La noradrénaline a une affinité inférieure pour tous les types de récepteurs. A faible dose, la noradrénaline possède un effet β, tandis qu'à forte dose, elle possède un effet α.

Effet α

• Inotrope positif, chronotrope positif
• Vasoconstriction
• Bronchoconstriction
• Mydriase
• Contraction des sphincters

Effet β

• Inotrope positif, chronotrope positif
• Vasodilatation
• Bronchodilatation
• Dilatation des sphincters

Usage en thérapeutique

Usage direct

La noradrénaline est commercialisée sous différents laboratoires:

• tartrate de noradrénaline Aguettant® 2 mg/mL; Merck®; Renaudin®^[2].

Son usage est réservée au milieu hospitalier pour traiter les chutes tensionelles ou les chocs anaphylactiques.

Neurotransmetteur

En temps que neurotransmetteur régulant l'humeur, on peut antagoniser ses récepteurs, afin de produire un effet antidépresseur : Pertofran® (Désipramine, inhibiteur de la recapture de la noradrénaline) ou Moclamine® (Moclobemide, inhibiteur des MAO-A).

L’administration de tyrosine à des patients dépressifs augmente la sécrétion de noradrénaline.^[3]

Notes et références

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