- Antibiotique bêta-lactamine
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Les bêta-lactamines (β-lactamines) ou antibiotiques β-lactame sont une large classe d'antibiotiques qui comprennent les dérivés de la pénicilline, les céphalosporines, les monobactames, les carbapénèmes et les inhibiteurs de la β-lactamase, en bref, tout antibiotique qui contient un noyau β-lactame dans sa structure moléculaire.
Ces molécules possèdent un noyau (cycle bêta-lactame) qui est la partie efficace de la molécule. Des variations au niveau de la chaîne latérale naturelle ou greffée permettant de modifier les propriétés de la molécule antibiotique.
Par exemple l'apport d'une chaîne greffée entraîne une résistance aux acides (suc gastrique) et permet l'ingestion de l'antibiotique par voie orale. Cette méthode augmente la diversité et le spectre d'action en contournant des résistances des bactéries et de leurs enzymes de dégradation (bêta-lactamases).
Parmi les antibiotiques disponibles, c'est le groupe le plus utilisé.
Sommaire
Usage clinique
Mode d'action
L'action antibactérienne des pénicillines provient de leur liaison aux penicilin-binding-protein et surtout, de l'inhibition des activités de trans-peptidases impliquées dans la synthèse de la paroi bactérienne; Cette paroi, ou peptidoglycane est composée d'un module de base répété : un disaccharide composé de N-acétylglucosamine et d'acide N-acétyl muramique. Ce second sucre est modifié par un pentapeptide, lui même terminé par deux résidus de D-alanine (D-Ala-D-Ala). Ces unités sont ensuite reliées entre-elles à l'extérieur de la membrane cytoplasmique par un groupe d'enzymes membranaires appelées transpeptidases. Les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines présentent une parenté structurale avec le dipeptide D-Ala-D-Ala constitutif de la paroi, ce qui leur permet d'inhiber l'action des enzymes associées à la synthèse du peptidoglycane.
Ces antibiotiques agissent donc de l'extérieur de la cellule bactérienne, en se fixant sur ces protéines membranaires, aussi appelées Protéines de Liaison aux Pénicillines (PLP). Ces protéines sont des enzymes catalysant en particulier la formation des liaisons entre les chaînes peptidiques dans la paroi ou assurant le remaniement de ces chaînons. Les PLP essentielles sont capables de réactions de transpeptidation et de tranglycosylation (étape pariétale de la synthèse du peptidoglycane consistant à rattacher de nouvelles chaîne de peptidoglycane à d'autres plus anciennes). Certaines PLP sont des D,D-endopeptidases.
Antibiotiques bêta-lactamines courants
Pénicillines
Pénicillines à spectre étroit
structure de la penicilline G
- benzylpénicilline (pénicilline G)
- phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V)
Antibiotiques bêta-lactame courants résistant à la pénicillinase
- méticilline
- dicloxacilline
- flucloxacilline
Pénicillines à spectre moyen
Pénicillines à spectre large
- co-amoxiclav (amoxycilline+acide clavulanique)
Pénicillines à spectre étendu
- pipéracilline
- ticarcilline
- azlocilline
- carbénicilline
Céphalosporines
Article détaillé : céphalosporine.Céphalosporines de première génération
Spectre moyen.
- céphalexine
- céphalotine
- céphazoline
Céphalosporines de seconde génération
Spectre moyen plus activité anti-Haemophilus.
Céphamycines de seconde génération
Spectre moyen avec activité sur les bactéries anaérobies.
- cefotetan
- cefoxitin
Céphalosporines de troisième génération
Spectre large
Spectre large, avec activité anti-Pseudomonas.
Céphalosporines de quatrième génération
Spectre large, avec activité améliorée sur les germes Gram positifs et une stabilité face aux bêta-lactamases.
Carbapénèmes
Le spectre le plus large des bêta-lactamines.
- imipénème en association avec la cilastatine
- méropénème
- ertapénème
Monobactames
À la différence des autres bêta-lactamines, il n'y a pas d'anneau fusionné au noyau bêta-lactame. Partant, peu de probabilité de réactions croisées.
Inhibiteurs des bêta-lactamases
Aucune activité antimicrobienne. Leur seul objet est d'empêcher l'inactivation des bêta-lactamines par les bêta-lactamases, et donc, ils sont administrés simultanément à des antibiotiques bêta-lactamines.
Effets secondaires
Effets indésirables
S’ils sont retrouvés dans les produits laitiers, ils peuvent causer des problèmes lors de la transformation à partir de bactéries lactiques (Yaourt, fromage...)
Ce sont les antibiotiques les mieux tolérés de l'organisme mais on distingue principalement deux tissus touchés par des effets toxiques :
- effets indésirables touchant les moelle osseuse et le sang :
Via la pénicilline ou la céphalosporine, on peut retrouver : - une anémie et une thrombopénie périphérique d'origine immuno-allergique - un trouble de l'hémostase (responsable de saignements) par diminution de l'agrégation plaquettaire (causée par la ticarcilline ou la pipéracilline à fortes doses) ou par diminution de la synthèse de prothrombine par déficit en vitamine K (lié à une perturbation du microbiote intestinal par Céfamandole, Céfotétan, Céfopérazone)
- effets indésirables touchant la peau :
Les béta-lactamines peuvent provoquer une éruption maculo-papuleuse ou urticarienne (au septième jour) associée éventuellement à des adénopathies, des arthralgies et de la fièvre.
Ces complications d'origine allergique sont surtout observées avec les pénicillines (Ampicilline, Amoxicilline) et croisées (dans 5% des cas) avec les céphalosporines.
L'Ampicilline et l'Amoxicilline sont contre-indiquées pour les patients présentant des affections par virus (type affections herpétiques par le virus de l'herpès humain).
Allergie/hypersensibilité
Réaction d'hypersensibilité qui peut aller d'un simple prurit jusqu'au choc anaphylactique.
Références
- Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2.
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