Hormone corticotrope

Hormone corticotrope
Régulation de laxe corticotrope.

Lhormone corticotrope, ou adrénocorticotrophine (ACTH), est une hormone polypeptidique, principalement sécrétée par les cellules basophiles du lobe antérieur de lhypophyse et qui stimule la glande corticosurrénale. Elle est le produit de maturation dune pro-hormone, la POMC (pro-opiomélanocortine).

Sommaire

Structure

LACTH est un peptide constitué de 39 acides aminés, dont les 24 premiers ne varient jamais, les autres variant selon les espèces.

Ci-dessous, la séquence des acides aminés chez lhomme :
NH2-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Ala-Gly-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-COOH

Effets

LACTH stimule les trois zones du cortex de la glande surrénale :

Régulation

Lhypothalamus sécrète trois hormones dites sécrétagogues, que sont la Corticotropin-releasing hormone (CRH), la vasopressine, et le PACAP (en) (Pituitary Adenylate cycle-Activating Peptide). Ces hormones sont capables dactiver, grâce à différents seconds messagers intracellulaires, la synthèse du gène de la POMC (pro-opiomélanocortine), polypeptide précurseur de lACTH, ainsi que sa maturation par différentes enzymes (les pro-hormones convertases), et la sécrétion de lACTH stockée au niveau de lhypophyse. En situation de stress physique ou psychologique (infection, fièvre, douleur, fatigue, peur ou variation de température), la sécrétion de CRH en particulier est fortement augmentée, ce qui, par lintermédiaire de lACTH, induit une libération de glucocorticoïdes au niveau des glandes surénales.

Inversement, il existe un rétrocontrôle négatif par les glucocorticoïdes, qui agissent principalement sur lhypophyse en inhibant lexpression du gène de la POMC et en bloquant la libération dACTH dans la circulation sanguine. Les glucocorticoïdes inhibent également en amont, la synthèse des trois hormones sécrétatogues au niveau de lhypothalamus et bloquent la sécrétion de la CRH stockée.

Mode d'action

LACTH est une hormone à rythme circadien et sécrétion pulsatile, cest-à-dire variant selon lheure du jour et de la nuit. Sa concentration sanguine est maximale juste avant le pic de cortisol se situant chez lhomme avant le réveil (vers 6 h 0 du matin), et minimal le soir (vers 23 h 0) avant le coucher. Chez les animaux nocturnes (rongeurs…), les pics sont inversés (maximaux vers 20 h 0 et minimaux vers 7 h 0). LACTH se fixe sur des récepteurs membranaires de la glande corticosurrénale. Cette liaison entraîne une augmentation de la concentration intracellulaire en AMPc, puis une activation de protéines kinases qui, à leur tour, activent les enzymes responsables de la transformation du cholestérol en prégnénolone, un précurseur commun des glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes.

Physiopathologie

Il existe une pathologie relativement fréquente appelée syndrome de Cushing ou hypercortisolisme chronique. Dans 20 à 30 % des cas, cette pathologie est directement liée à une dérégulation de la sécrétion dACTH soit en raison :

  • dadénomes hypophysaires (on parlera alors de maladie de Cushing). Cela représente 50 à 60 % des syndromes de Cushing ;
  • de sécrétions ectopiques (« hors du lieu ») dACTH par des tumeurs plus ou moins bénignes (carcinoïdes bronchiques, 60 % des cas ectopiques) ou réellement malignes (tumeurs bronchiques à petites cellules, 10-20 % des cas ectopiques), par des tumeurs du pancréas, ou des phéochromocytomes. Lensemble des sécrétions ectopiques dACTH représente 20 % des syndromes de Cushing.

À lopposé la maladie dAddison caractérisée par un sécrétion diminuée de corticoïdes peut être causée par des mutations inactivatrices du récepteur de lACTH.

Voir aussi


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