ACTH

Régulation de l'axe corticotrope.

L'hormone corticotrope ou ACTH (Adreno CorticoTropic Hormone) est une hormone polypeptidique, principalement sécrétée par les cellules basophiles du lobe antérieur de l'hypophyse et qui stimule la glande corticosurrénale. Elle est le produit de maturation d'une pro-hormone, la POMC (pro-opiomélanocortine).

Structure

L'ACTH est un peptide constitué de 39 acides aminés, dont les 24 premiers ne varient jamais, les autres variant selon les espèces.

Ci-dessous, la séquence des acides aminés chez l'homme :
NH2-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Ala-Gly-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-COOH

Effets

L'ACTH stimule les trois zones du cortex de la glande surrénale :

• la zone glomérulée de façon aiguë, qui produit les minéralocorticoïdes: aldostérone et corticostérone.
• la zone fasciculaire, qui produit les glucocorticoïdes : cortisol et répond le plus vivement à cette stimulation.
• la zone réticulaire, qui produit les androgènes : DHEA (déhydroépiandrostérone), androstènedione, et accessoirement un peu de testostérone.

Régulation

L'hypothalamus sécrète trois hormones dites sécrétagogues, que sont la Corticotropin-releasing hormone (CRH), la vasopressine, et le PACAP (Pituitary Adenylate cycle-Activating Peptide). Ces hormones sont capables d'activer, grâce à differents seconds messagers intracellulaires, la synthèse du gène de la POMC (pro-opiomélanocortine), polypeptide précurseur de l'ACTH, ainsi que sa maturation par différentes enzymes (les pro-hormones convertases), et la sécrétion de l'ACTH stockée au niveau de l'hypophyse. En situation de stress physique ou psychologique (infection, fièvre, douleur, fatigue, peur ou variation de température), la sécrétion de CRH en particulier est fortement augmentée, ce qui, par l'intermédiaire de l'ACTH, induit une libération de glucocorticoïdes au niveau des glandes surénales.

Inversement, il existe un rétrocontrôle négatif par les glucocorticoïdes, qui agissent principalement sur l'hypophyse en inhibant l'expression du gène de la POMC et en bloquant la libération d'ACTH dans la circulation sanguine. Les glucocorticoïdes inhibent également en amont, la synthèse des trois hormones sécrétatogues au niveau de l'hypothalamus et bloquent la sécrétion de la CRH stockée.

Mode d'action

L'ACTH est une hormone à rythme circadien et sécretion pulsatile, c.a.d. variant selon l'heure du jour et de la nuit. Sa concentration sanguine est maximale juste avant le pic de cortisol se situant chez l'homme avant le réveil (vers 6h00 du matin), et minimal le soir (vers 23h00) avant le coucher. Chez les animaux nocturnes (rongeurs...) les pics sont inversés (maximals vers 20h00 et minimals vers 7h00). L'ACTH se fixe sur des récepteurs membranaires de la glande corticosurrénale. Cette liaison entraîne une augmentation de la concentration intracellulaire en AMPc, puis une activation de protéines kinases qui, à leur tour, activent les enzymes responsables de la transformation du cholestérol en prégnénolone, un précurseur commun des glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes.

Physiopathologie

Il existe une pathologie relativement fréquente appelée syndrome de Cushing ou hypercortisolisme chronique. Dans 20 à 30% des cas, cette pathologie est directement liée à une dérégulation de la sécrétion d'ACTH soit en raison :

• d'adénomes hypophysaires (on parlera alors de maladie de Cushing). Cela représente 50 à 60% des syndromes de Cushing.
• de sécrétions ectopiques ("hors du lieu") d'ACTH par des tumeurs plus ou moins bénines (carcinoïdes bronchiques, 60% des cas ectopiques) ou réellement malignes (tumeurs bronchiques à petites cellules, 10-20% des cas ectopiques), par des tumeurs du pancréas, ou des phéochromocytomes. L'ensemble des sécrétions ectopiques d'ACTH représente 20 % des syndromes de Cushing.

À l'opposé la maladie d'Addison caractérisée par un sécrétion diminuée de corticoïdes peut être causée par des mutations inactivatrices du récepteur de l'ACTH.

Voir aussi

• Test de stimulation à l’ACTH

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