Syndrome de Joubert

Le syndrome de Joubert est un syndrome commençant en période néonatale associant

• un retard de développement.
• des anomalies de la respiration.
• des accélérations du rythme de la respiration alternant avec des pauses respiratoires et des mouvements anormaux des yeux.
• Une agénésie du vermis cérébelleux est souvent retrouvée.
• Une hypotonie et une ataxie cérébelleuse apparaissent à l’âge de la marche.
• Le retard mental est absent ou d’intensité variable.

Autres noms de la maladie

• Syndrome de Joubert-Boltshauser
• Agénésie du vermis cérébelleux
• Syndrome cérébello-oculo-rénal

Étiologie

Deux gènes ont été retrouvés, très récemment, comme responsables de ce syndrome :

• Mutation gène AHI1 situé au niveau du locus q13 du 6
• Mutation gène NPHP1 607100 (en) situé au niveau du locus q13 du 2 codant la protéine néphrocystine.
• Mutation gène CEP290situé au niveau du chromosome 12.

Prévalence

La prévalence est de 1 sur 100 000 naissances ; elle est probablement sous-estimée.

Description

Manifestations neurologiques

Un retard de développement, des anomalies de la respiration, des accélérations du rythme de la respiration alternant avec des pauses respiratoires et des mouvements anormaux des yeux.
Des mouvements rythmiques importants de la langue aboutissent à une hypertrophie de celle-ci
Les épisodes apnéiques s’améliorent souvent avec le temps mais sont responsables de décès de l’enfant.
L’intelligence est variable. L’autisme est parfois retrouvé.
L'agénésie du vermis cérébelleux fait partie de la description de ce syndrome. La malformation de Dandy-Walker est retrouvé dans 10 % des cas.

Manifestations oculaires

Nystagmus vertical et horizontal
Paralysie de la paupière
Une rétinite pigmentaire, des pertes de la vision avec des caractéristiques électro rétinographique ressemblant à l’amaurose congénitale de Leber

Manifestations rénales

Kystes rénaux apparaissant au cours de l’enfance

Manifestations diverses

Polydactylie
Faciès caractéristique

Diagnostic

• Le diagnostic se fait sur la présence de
  • Hypotonie avec secondairement ataxie
  • Retard de développement avec retard mental
  • Respiration anormale et/ou mouvement oculaire anormaux
• Avec en imagerie à résonance magnétique du cerveau, le signe caractéristique d’aspect en molaire des pédoncules cérébelleux ou molar tooth sign Molar tooth sign en I.R.M

Diagnostic différentiel

La discussion se fait autour des différentes pathologies pouvant donner

• Un molar tooth sign en imagerie à résonance magnétique :
  • Syndrome de Dekaban-Arima
  • Syndrome COACH
  • Syndrome Varadi-Papp
  • Syndrome de Senior-Loken
• Des hypoplasies ou des agénésies du vermis cérébelleux :
  • Malformation de Dandy-Walker
  • CDG Syndrome
  • Syndrome 3C
  • Syndrome de Meckel-Gruber
  • Syndrome oro-facio-digital
  • Hypoplasie olivopontocerebelleuse

Mode transmission

Transmission autosomique récessive

Conseil génétique

Sources

• (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:213000 [1]
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:608091 [2]
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [3]

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