Ptérygium colli

Syndrome de Noonan
Autre nom	Syndrome Pseudo-Turner
Référence MIM	163950 609942
Transmission	Dominante
Chromosome	12q24.1 12p12.1 2p22-p21
Gène	PTPN11 KRAS SOS1
Empreinte parentale	?
Mutation	-
Mutation de novo	99 %
Nombre d'allèles pathologiques	-
Anticipation	Non
Porteur sain	Sans objet
Incidence	1 sur 1000 à 1 sur 2500 naissances
Prévalence	?
Pénétrance	Variable
Nombre de cas	-
Maladie génétiquement liée	Syndrome LEOPARD
Diagnostic prénatal	Possible
Article principal	-
Liste des maladies génétiques à gène identifié

Le syndrome de Noonan est une maladie génétique associant :

• un faciès caractéristique
• une petite taille
• une cardiopathie congénitale,
• une petite taille avec un cou large ou palmé,
• un aspect inhabituel du thorax avec implantation basse des mamelons
• un retard mental de degré très variable
• souvent des anomalies de la coagulation sanguine

Sommaire 1 Étiologie 1.1 Clinique 1.2 Diagnostic 2 Diagnostic différentiel 3 Mode transmission 4 Diagnostic prénatal 5 Conseil génétique 6 Sources 7 Références

Étiologie

Quatre gènes sont connus comme responsable du syndrome de Noonan

• Mutation du gène PTPN11 protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 du locus q24.1 du chromosome 12 retrouvé dans 50 % des cas.Le gène PTPN11 code la Protéine-Tyrosine Phosphatase Nonrecepteur-Type 11.
• Mutation du gène KRAS
• Mutation du gène SOS1
• Mutation du gène RAF1

Clinique

Le diagnostic du syndrome de Noonan est souvent fait cliniquement bien établi^[1]  :

• Faciès caractéristique
  • Les oreilles implantées sont basses et orientées en arrière et les yeux écartés, philtrum profond, bordures vermillon de la lèvre supérieure, petit cou avec implantation basse des cheveux.
  • Les caractéristiques faciales sont nettes chez le nouveau-né et tendent à disparaître avec la croissance.
• Petite taille
  • La taille à la naissance est normale mais à l’âge adulte, leur taille est à la limite inférieure de la normale.
• Cardiopathie congénitale
  • Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose valvulaire pulmonaire associée avec une cardiomyopathie du ventricule gauche.
    
  • D’autres anomalies ont été décrites comprenant communication inter-auriculaire, communication inter-ventriculaire, sténose des branches de l’artère pulmonaire, tétralogie de Fallot.
• Retard mental
  
  • Le retard mental atteint 30 % des enfants mais la plupart peuvent suivre une scolarité normale avec parfois un soutien complémentaire. Les performances verbales sont un plus faibles que les performances non verbales ;
• Troubles de la coagulation :
  
  • Maladie de Willebrand, thrombocytopénie et déficit de plusieurs facteurs de la coagulation entraînant souvent des saignements anormaux.
• Divers
  
  • Puberté retardée chez les filles mais fertilité normale.
    
  • Les garçons ont très souvent un cryptorchidie bilatérale.

Diagnostic

Le diagnostic est essentiellement basé sur la clinique.
La recherche de la mutation n’est retrouvée que dans 50 % des individus porteurs de cette maladie.

Diagnostic différentiel

Cette maladie doit être distinguée des autres pathologies associant visage caractéristique, cardiopathie congénitale et retard mental :

• Syndrome de Turner
• Syndrome de Williams
• Syndrome d'alcoolisation fœtale
• Syndrome de Watson
• Syndrome cardio facio cutanéo muqueux
• Syndrome de Costello

Mode transmission

Transmission autosomique dominante mais la plupart des individus affectés sont le résultat d’une mutation de novo
Mais 30 à 50 % des parents d’enfants atteints sont porteurs d'une mutation sur le gène PTPN11

Diagnostic prénatal

Le diagnostic prénatal est possible par prélèvement de trophoblaste ou d’amniocentèse mais la mutation doit être connue avant le diagnostic

Conseil génétique

Une consultation de génétique est indispensable.

Sources

• (fr) Site sur le syndrome de Noonan
• (fr) Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Site incontournable pour les maladies génétiques
• (en) Site donnant des descriptions très pointues des maladies génétiques

Références

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