- Angelman
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Syndrome d'Angelman
Syndrome d'Angelman Autre nom Syndrome du pantin hilare (ne doit plus être utilisé) Référence MIM 105830 Transmission Voir article Chromosome 15q11-q13 Gène UBE3A Empreinte parentale Non Mutation Voir article Mutation de novo - Nombre d'allèles pathologiques - Anticipation Voir article Porteur sain - Incidence Prévalence 1/12 000 à 20 000[1] Pénétrance - Nombre de cas - Maladie génétiquement liée Syndrome de Prader-Willy Diagnostic prénatal Possible Article principal - Liste des maladies génétiques à gène identifié Le syndrome d'Angelman est un trouble sévère du développement neurologique dont l'origine est génétique. Il est caractérisé par :
- Retard sévère du développement avec retard mental
- Déficit important de la parole
- Démarche ébrieuse par ataxie cérébelleuse et/ou des trémulations des membres
- Comportement caractéristique, les enfants sont très joyeux, riant de façon inappropriée
C'est un pédiatre britannique, le docteur Harry Angelman, qui, dès 1965, a le premier décrit les symptômes du syndrome qui porte aujourd'hui son nom. Avant cette description, les malades atteints par le syndrome d'Angelman étaient souvent considérés comme « autistes ».
Sommaire
Étiologie
C’est l’absence de la région PWS/AS du chromosome 15 maternel qui est la cause de cette pathologie (La région PWS/AS est représentée en rouge). Plusieurs mécanismes sont responsables de l’absence de région PWS/AS :
- Dans 70 % des cas délétion du locus q11.2-q13 du chromosome 15. Cette délétion ne concerne que le chromosome d’origine maternelle
- Dans 10 % des cas, disomie paternelle du chromosome 15. L’absence du chromosome 15 maternel empêche l’expression de la région PWS/AS
- Dans 5 % des cas, il s’agit d’un défaut d’expression de la région PWS/AS bien que présente
- Dans 10 % des cas, Mutation du gène UBE3A situé sur le locus q11-q12 du chromosome 15 codant la Ubiquitin-protein ligase E3A 601623 (en)
- Dans 10 % des cas , aucune anomalie génétique n'est retrouvée
La délétion de la région PWS/AS du chromosome 15 paternel est responsable du Syndrome de Prader-Willi
L'expression différentielle d'une même anomalie génétique sur un chromosome non sexuel est liée au phénomène de l'empreinte génomique (gène soumis à empreinte), qui fait que certains gènes conservent un marquage de leur origine maternelle ou paternelle.
Description
Les enfants atteints du syndrome ont des difficultés à se développer : retard cognitif très important, problèmes d'équilibre et de motricité. Ils souffrent aussi fréquemment selon les cas d'épilepsie, d'ataxie ou d'hyperactivité. On rencontre souvent des cas de troubles du sommeil.
En ce qui concerne le langage, il est rare qu'une personne souffrant du syndrome d'Angelman parle, et encore plus rare qu'elle acquière plus de quelques mots (rarement significatifs). En termes de compréhension, ces personnes comprennent des messages simples et usuels.
Diagnostic
Clinique
Les critères diagnostiques ont été établis par une conférence de consensus[2]. Il s'agit d'un nouveau-né dont le phénotype est normal. Les premiers signes de retard de développement apparaissent vers six mois et les manifestations cliniques du syndrome ne deviennent manifestes que vers un an. Mais le diagnostic ne peut devenir évident qu'au bout de quelques années.
Les personnes atteintes par ce syndrome ont toujours
- Absence de pathologie obstétricale
- Caractéristiques cliniques normales à la naissance
- Aucune perturbation biologique
- Aspect normal du cerveau en imagerie à résonance magnétique
- Acquisition retardée sans perte d'expérience
- Retard de développement évident vers 12 mois
- Élocution très réduite mais communication non verbale conservée
- Mouvements de balancement du corps avec démarche ataxique et trémulation des membres
- Comportements caractéristiques : hyperactivité avec rire fréquent.
Plus de 80 % des personnes atteintes par ce syndrome ont
- Retard de croissance du périmètre crânien aboutissant à une microcéphalie relative vers l'âge de deux ans
- Épilepsie apparaissant avant l'âge de trois ans.
- Anomalie caractéristique à l'électroencéphalogramme.
De 20 à 80 % des personnes atteintes par ce syndrome ont
- Aplatissement postérieur du crâne
- Strabisme
- Peau hypopigmentée
- Langue protuse avec problème de succion ou de déglutition ; mâchonnement fréquent
- Problème d'alimentation durant l'enfance
- Grande bouche et dents espacées
- Hyperréflexivité tendineuse
- Hyperflexion des membres supérieurs lors de la marche
- Troubles du sommeil
- Attraction très forte pour l'eau et les aliments sucrés.
Génétique
Diagnostic différentiel
Traitement
Il n'existe pas de traitement à ce jour.
Mode de transmission & Conseil génétique
Famille d’un patient
Dépistage prénatal
Sources
- (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:105830 [1]
- (en) Charles A Williams, Daniel J Driscoll, Angelman Syndrome in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]
Références
- ↑ Steffenburg S, Gillberg CL, Steffenburg U, Kyllerman M (1996) Autism in Angelman syndrome: a population-based study. Pediatr Neurol 14:131-6
- ↑ Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J, Driscoll DJ, Hendrickson JE, Knoll JH, Magenis RE, Schinzel A, Wagstaff J, Whidden EM, et al (1995) Angelman syndrome: consensus for diagnostic criteria. Angelman Syndrome Foundation. Am J Med Genet 56:237-8
Associations
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