Carcinome hépatocellulaire

Carcinome hépatocellulaire

Le carcinome hépatocellulaire (CHC), ou hépatocarcinome, est un cancer primitif du foie.

Sommaire

Épidémiologie

C'est le 8e cancer dans le monde par ordre de fréquence et le plus fréquent des cancers primitifs du foie. L'incidence annuelle mondiale est d'environ 500 000 nouveaux cas/an[1]. Dans les pays développés, son incidence a particulièrement augmenté ces vingt dernières années en raison de l’augmentation de l’incidence de la cirrhose due au virus de l’hépatite B ou de l'hépatite C. 85% des cas se situent dans les pays en voie de développement dans les zones d'endémie des hépatites[1].

Il survient presque toujours sur une maladie hépatique préexistante, exceptionnellement sur un foie sain : cirrhose dans plus de 90 % des cas et plus rarement hépatopathie chronique non cirrhotique, le plus souvent virale (hépatite B ou C chronique) mais aussi alcoolique. Certaines souches de virus B ou C sont plus susceptibles de causer un cancer[2],[3]. Le risque dépend également de la cause de la cirrhose. Il est plus élevé en cas de cirrhose post hépatite C, post hémochromatose et post hépatite B. Le risque est un peu plus réduit lors des cirrhoses post alcoolique[4].

En Afrique et en Asie, l’aflatoxine, une mycotoxine sécrétée par Aspergillus flavus, parasitant les arachides, est aussi responsable de l'apparition du CHC[5]

Le surpoids, associé au diabète dans le cadre du syndrome métabolique, augmente sensiblement le risque de survenue du cancer du foie[6].

Au contraire, la consommation de café pourrait avoir un effet protecteur[7].

Causes

Le carcinome hépatocellulaire est donc la plupart du temps une complication d'une maladie hépatique déjà présente, il existe ainsi deux maladies, un cancer et un état précancéreux ; cette particularité conditionne le pronostic et la démarche thérapeutique car il faut prendre en considération les deux affections en même temps.

Le CHC se développe à partir d'un foyer initial localisé puis envahit les vaisseaux portes et métastase dans le foie lui-même par l'intermédiaire des branches portales, ce qui explique le caractère souvent multiloculaire du cancer et la tendance à la thrombose néoplasique des branches, puis du tronc de la veine porte.

Diagnostic

Il est le plus souvent asymptomatique à ses débuts. Il doit être suspecté chez tout patient ayant une maladie du foie chronique avec une décompensation sans cause évidente.

Il est suspecté devant une augmentation de l'alpha-fœtoprotéine. Au dessus de 20 µg/l, sa spécificité dépasserait les 90 % avec une sensibilité autour de 60 %[8].

L'échographie, IRM, TDM permettent de le visualiser. L'échographie reste l'examen le plus simple, avec une très bonne sensibilité (un peu moindre dans les stades précoces)[9]. L'examen d'imagerie peut suffire pour établir le diagnostic si l'image est caractéristique.

L'analyse histologique d'un échantillon prélevé à la ponction-biopsie hépatique permet de lever tout doute sur le diagnostic.

Pronostic

La tumeur a un fort potentiel de croissance, avec un doublement spontanée de sa taille entre un mois et un an[10]. Le pronostic global est mauvais en raison de l'existence de la cirrhose sur le foie non tumoral qui limite les possibilités de traitement. En fait, la détection de petites tumeurs et les progrès thérapeutiques modifient son pronostic. Les taux de survie atteignent, à 5 ans, de 50 à 70%[11].

Si la tumeur n'est pas résécable, l'espérance de vie ne dépasse guère un à deux ans[12].

Traitement

La prise en charge des hépatocarcinomes a fait l'objet de plusieurs recommandations publiées par des sociétés savantes internationales : celles, américaines, datent de 2010[13], celles, européennes, de 2001[14].

Préventif

Il est celui de la prévention et du traitement des hépatopathies, dont le vaccin contre l'hépatite B.

Le traitement antiviral des hépatites virales pourrait diminuer l'incidence des carcinomes hépatiques. Cela semble être vrai dans le cas d'une hépatite B[15]. dans le cas d'une hépatite C, le traitement antiviral ne préviendrait l'apparition de l'hépato carcinome qu'en cas de réponse virale effective[16].

Le dépistage précoce de l'hépatocarcinome dans les population à risque peut, en théorie, en améliorer le pronostic. Il est fait par une échographie hépatique tous les six mois[13]. La preuve de l'efficacité de cette stratégie n'est cependant pas définitivement établie, certaines études prouvant un bénéfice en termes de mortalité[17], d'autres non[18]. L'échographie hépatique a une très bonne spécificité (supérieure à 90%) et une moins bonne sensibilité (de l'ordre de 60%)[19]. Il peut être complété par la recherche d'une élévation du taux sanguin d'alpha-fœtoprotéine, avec une sensibilité et une spécificité imparfaite[20].

Curatif

Il est valable pour de petites tumeurs, peu nombreuses, sans métastases non résécables. Il est dans ce cas chirurgical avec une résection de la (ou des) tumeurs. Dans certains cas (tumeur de petite taille), une ablation non chirurgicale est possible : Thermoablation par Radiofréquence, embolisation de la tumeur, la première technique semblant avoir de meilleurs résultats[21]. Le risque de récidive subsiste cependant, du fait de la persistance du terrain.

La transplantation hépatique est le choix préférentiel quand il existe une dysfonction hépatique, même sévère, sous-jacente ou en cas de tumeur non réséquable[22]. Le taux de récidive est le moins élevé. Le principal obstacle à la diffusion de ce type de traitement reste la pénurie de greffons.

Palliatif

Si la fonction hépatique est conservée, une chimio-embolisation intra-artérielle (administration d'une chimiothérapie directement au sein de la tumeur, couplée avec l'obturation des artères nourricières de cette dernière) peut être proposée avec une augmentation de la survie de quelques mois[23].

L'emploi de sorafénib, un inhibiteur de tyrosine kinase multicible qui présente une double action anti-proliférative et anti-tumorale, a un intérêt qui s'avère être modéré (prolongation de trois mois de la durée de survie)[24].

Notes et références

  1. a et b El-Serag HB, Hepatocellular carcinoma, N Engl J Med, 2011;365:1118-1127
  2. Yang HI, Yeh SH, Chen PJ et als. Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma, J Natl Cancer Inst, 2008;100:1134-1143
  3. Bruno S, Crosignani A, Maisonneuve P, Rossi S, Silini E, Mondelli MU, Hepatitis C virus genotype 1b as a major risk factor associated with hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: a seventeen-year prospective cohort study, Hepatology,2007; 46: 1350-1356
  4. Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F, Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors, Gastroenterology, 2004;127:Suppl 1:S35-S50
  5. Klotz F, Debonne JM, Richecoeur M, L’hépatocarcinome sous les tropiques, Acta Endoscopica Volume 1999;29 ([PDF])
  6. Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ, Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of US adults, N Engl J Med 2003;348:1625-1638
  7. Larsson SC, Wolk A, Coffee consumption and risk of liver cancer: a meta-analysis, Gastroenterology, 2007;132:1740-1745
  8. Trevisani F, D’Intino PE, Morselli-Labate AM, Mazzella G, Accogli E, Caraceni P et als. Serum alpha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HBsAg and anti-HCV status, J Hepatol, 2001;34:570-5
  9. Singal A, Volk ML, Waljee A, Salgia R, Higgins P, Rogers MA et als. Meta-analysis: surveillance with ultrasound for early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis, Aliment Pharmacol Ther, 2009;30:37-47
  10. Sheu JC, Sung JL, Chen DS, Yang PM, Lai MY, Lee CS et als. Growth rate of asymptomatic hepatocellular carcinoma and its clinical implications, Gastroenterology, 1985;89:259-66
  11. Bruix J, Llovet JM, Major achievements in hepatocellular carcinoma, The Lancet, 2009;37:614- 616
  12. Llovet JM, Bustamante J, Castells A, Vilana R, Ayuso Mdel C, Sala M et als. Natural history of untreated nonsurgical hepatocellular carcinoma: rationale for the design and evaluation of therapeutic trials, Hepatology, 1999;29:62-7
  13. a et b http://www.aasld.org/practiceguidelines/Documents/Bookmarked%20Practice%20Guidelines/HCCUpdate2010.pdf
  14. Bruix J, Sherman M, Llovet JM, Beaugrand M, Lencioni R, Burroughs AK et als. Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver, J Hepatol, 2001;35:421-30
  15. Sung JJ, Tsoi KK, Wong VW, Li KC, Chan HL,Meta-analysis: treatment of hepatitis B infection reduces risk of hepatocellular carcinoma, Aliment Pharmacol Ther, 2008;28:1067-1077
  16. Di Bisceglie AM, Shiffman ML, Everson GT et al. Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon, N Engl J Med, 2008;359:2429-2441
  17. Zhang BH, Yang BH, Tang ZY, Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma, J Cancer Res Clin Oncol, 2004;130:417-422
  18. Chen JG, Parkin DM, Chen QG et al. Screening for liver cancer: results of a randomised controlled trial in Qidong, China, J Med Screen, 2003;10:204-209
  19. Singal A, Volk ML, Waljee A et al. Meta-analysis: surveillance with ultrasound for early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis, Aliment Pharmacol Ther, 2009;30:37-47
  20. Sherman M, Serological surveillance for hepatocellular carcinoma: time to quit, J Hepatol, 2010;52:614-615
  21. Cho YK, Kim JK, Kim MY, Rhim H, Han JK, Systematic review of randomized trials for hepatocellular carcinoma treated with percutaneous ablation therapies, Hepatology, 2009;49:453-9
  22. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis, N Engl J Med, 1996;334:693-699
  23. Llovet JM, Bruix J, Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: chemoembolization improves survival, Hepatology, 2003;37:429-42
  24. ASCO 2007 Sorafenib improves survival in advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC): Results of a Phase III randomized placebo-controlled trial (SHARP trial)

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Contenu soumis à la licence CC-BY-SA. Source : Article Carcinome hépatocellulaire de Wikipédia en français (auteurs)

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