- Syndrome de Gilbert
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Syndrome de Gilbert
Classification et ressources externes
CIM-10 E80.4 CIM-9 277.4 OMIM 143500 DiseasesDB 5218 eMedicine med/870 MeSH D005878 Le syndrome de Gilbert, (SG), est une altération héréditaire multifactorielle associée à un niveau élevé de bilirubine (hyperbilirubinémie non conjuguée) dans le sang et en général ne présente pas de symptômes, bien qu'un léger ictère puisse apparaître dans des conditions d'effort intensif, stress, insomnie, chirurgie, jeûne, lors d'un épisode infectieux ou après la prise de certains médicaments comme le paracétamol.
Sommaire
Synonymes
- Hyperbilirubinémie type 1
- Cholémie familiale
- Morbus Meulengracht (d'après le chercheur danois Jens Einar Meulengracht (1887-1976))
- Dysfonctionnement Hépatique constitutionnel
- Jaunisse familiale non hémolytique
- Syndrome de Gilbert-Lereboullet
- Maladie de Gilbert
- Bilirubinémie Bénigne Non-conjuquée
Cause
La cause est une diminution de l’activité d’une enzyme hépatique, l'UDP glycuronyl transférase d'origine génétique[1]. Cet enzyme permet la transformation de la bilirubine non conjuguée en bilirubine conjuguée permettant son élimination. En cas de maladie de Gilbert, la destruction naturelle des hématies (hémolyse) entraîne la formation de bilirubine non conjuguée qui va s'accumuler, provoquer les symptômes de « jaunisse » (ictère).
Certains médicaments inhibent l'UDP glycuronyl transférase majorant le risque de survenue d'ictère : l'atazanavir et l'indinavir deux molécules utilisées dans le traitement du SIDA, le gemfibrozil, un hypocholestérolémiant.
Signes et symptômes
Le principal symptôme est l’ictère ; en dehors de cela, l’examen clinique est normal. Cet ictère est dû à un niveau élevé de bilirubine non conjuguée dans le sang, qui se situe entre 20 à 60 µmol/L. Le taux de bilirubine conjugué est normal ou peu élevé. Le foie fonctionne normalement par ailleurs[2]. Le reste du bilan hépatique (transaminases, phosphatases alcalines...) est normal. Il n'existe par ailleurs pas d'argument pour une hémolyse (autre cause d'augmentation de la bilirubine non conjuguée) : pas d'anémie, haptoglobine normale. Les autres symptômes peuvent être entre autres des nausées (voire vomissements), des vertiges, décoloration des selles qui peuvent avoir un aspect "pâteux". Le syndrome peut être cause de fatigue ou dépression[2].
Des tests de provocation existent (jeûne, test au phénobarbital) mais les résultats ne sont pas spécifiques et ils ne sont guère employés[3]. En règle, aucune autre investigation n'est nécessaire.
Le paracétamol, médicament antipyrétique et antalgique, est métabolisé par l'UDP glycuronyl transférase qui est déficitaire chez les patients porteurs de la maladie de Gilbert. Il existe ainsi un risque théorique de toxicité accrue en cas de surdosage. A des doses usuelles, aucune toxicité n'a été démontrée[4].
Au total, il s'agit d'une maladie tout à fait bénigne, dans la très grande majorité des cas, sans aucune conséquence sur le long terme.
Diagnostic différentiel
C'est celui des hyperbilirubinémie libre (bilirubine non conjuguée ou indirecte) isolée. Il s'agit essentiellement des hémolyses importantes.
Un cas rare est la maladie de Crigler-Najjar dont l'ictère apparaît dès la naissance ou tôt dans l'enfance.
Incidence
La maladie de Gilbert est une affection fréquente qui se retrouve dans environ 6% de la population occidentale, sans prédominance sexuelle[5]. Par contre, une faible proportion est symptomatique. Cela est dû au fait que l’ictère n’apparaît que si à la diminution d’activité enzymatique propre à la maladie de Gilbert s’ajoute un autre facteur, généralement une hyperhémolyse élevée.
Traitement
En général, le syndrome ne demande pas de traitement et l'attention doit se centrer sur la condition subjacente que produit l'ictère. La maladie est quasi-totalement bénigne. Cependant, certains médicaments peuvent alleger les symptômes. Un traitement ponctuel à base de phénobarbital ou de méprobamate est parfois prescrit.
L'exposition au soleil peut être efficace pour diminuer l'ictère.
Histoire
Le syndrome s'associe à la déficience de l'enzyme glucuronyltransférase, décrit pour la première fois par le gastro-entérologue français Augustin Nicolas Gilbert et ses collaborateurs en 1901[6].
Génétique
Le syndrome est généralement à transmission autosomique récessive, mais certains cas d'hétérozygoties (un seul allèle muté cause la maladie) ont été retrouvés[7]. Il est causé par un déficit modéré de l'activité de l'UGT1A1.
Plusieurs mutations peuvent être à l'origine de ce syndrome mais deux types sont principalement retrouvés. Premièrement, cela peut être causé par une expansion nucléotidique du promoteur. Il y a insertion d'un dinucléotide composé d'une thymine et d'une adénine dans la boîte TATA du gène UGT1A1. Cette mutation est en majorité retrouvée en Europe et aux États-Unis, mais est très rare en Asie. Dans cette dernière région une étiologie moléculaire différente est observée. En effet, la maladie de Gilbert en Asie est causée par une mutation au sein de la séquence codante du gène, une substitution d'une glycine par une arginine au codon 71. Il est possible que cette mutation soit à l'origine de l'ictère néonatal à bilirubine non conjuguée prolongé qui serait donc, selon certaines théories, un signe précoce de la maladie de Gilbert.
Voir aussi
- Hyperbilirubinémie
- Syndrome de Crigler-Najjar
- Syndrome de Dubin-Johnson
Références
- Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C et al. The genetic basis of the reduced expression of Bilirubin UDP-glucuronyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome, N Engl J Med, 1995;333:1171-5.
- Maladie de Gilbert par le Pr Erlinger, sur Orphanet.
- Thomsen HF, Hardt F, Juhl E, Diagnosis of Gilbert’s syndrome. Reliability of the caloric restriction and phenobarbital stimulation tests, Scand J Gastroenterol, 1981;16:699-703.
- Claridge LC, Armstrong MJ, Booth C, Gill PS, Gilbert’s syndrome, BMJ, 2011;342:d2293
- Owens D, Evans J, Population studies on Gilbert’s syndrome, J Med Genet, 1975;12:152-6
- Gilbert A, Lereboullet P. La cholémie simple familiale. Sem Med 1901;21:241-3
- OMIM, section Inheritance
Catégories :- Maladie du foie et des voies biliaires
- Syndrome en hématologie
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