- Coupe-faim
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Anorexigène
Les anorexigènes (du grec an- = "non" et oreg- = "éteindre, toucher") ou coupe-faim ou suppresseurs de l'appétit sont un groupe de médicaments qui diminuent l'appétit. La plupart d'entre eux appartiennent à la famille des amphétamines. La plupart d'entre eux sont des substances réglementées apparentées aux stupéfiants. La plupart d'entre eux sont interdits dans de nombreux pays.
Sommaire
Exemples
- L'amphétamine proprement dite (substance réglementée apparentée aux stupéfiants).
- Les sels du diéthylpropion (amfépramone) (Belgique : substances réglementées apparentées aux stupéfiants, retirés du marché).
- La fenfluramine et la dexfenfluramine (Belgique : substances réglementées apparentées aux stupéfiants, retirés du marché).
- La phentermine (Belgique : substance réglementée apparentée aux stupéfiants, retirée du marché).
- La sibutramine est une addition récente, utilisée avec l'orlistat pour le contrôle de l'obésité.
Historique
L'histoire de la connaissance des effets secondaires graves de ces médicaments a débuté en Suisse à la fin des années 1960 où la mise sur le marché d'un de ces médicaments (l'aminorex, non commercialisé en France) a été suivie d'apparition rapide de cas d'hypertension artérielle pulmonaire primitive (H.T.A.P.). L'arrêt de commercialisation de ce médicament avait mis fin à cette "épidémie".
Cette maladie est habituellement rare (incidence annuelle - nombre de nouveaux cas par an - de l'ordre de 1 sur 200 000 à 1 000 000 d'habitants) et d'origine inconnue. Elle se traduit par l'apparition plus ou moins rapide d'une dyspnée d'effort (essoufflement à l'effort). Le pronostic est sombre, nécessitant dans les cas les plus graves une greffe cœur-poumons. Néanmoins, dans certains cas secondaires à la prise d'un de ces médicaments, la maladie avait régressé à l'arrêt de celui-ci.
Puis des cas isolés furent observés en Europe et aux U.S.A. mettant en cause la fenfluramine (Pondéral°) à partir de 1981 et la dexfenfluramine (Isoméride°) à partir de 1992.
Une petite étude française rétrospective publiée en 1993 avait retrouvé une association entre la prise de fenfluramine pendant plus de 3 mois chez 20 % des patients atteints, ce qui motiva la réalisation d'une étude cas-témoin multicentrique européenne qui confirma l'association entre l'hypertension artérielle pulmonaire primitive et la prise d'anorexigènes (surtout en cas de durée de traitement > 3 mois). Une enquête nationale de pharmacovigilance confirma ces données qui conduisit en 1995 l'Agence française du médicament à restreindre les indications de ces médicaments (amfépramone : Anorex°;Modératan : Diffucap° ; Préfamone°: Ténuate Dospan° ; clobenzorex : Dinintel° ; fenfluramine : Pondéral° ; dexfenfluramine : Isoméride° ; fenproporex : Fenproporex action prolongée Deglaude° ; méfénorex : Incital°) au "traitement de seconde intention, après échec d'un traitement diététique adapté, d'obésité patente avec I.M.C. > 30" et à limiter la durée d'utilisation à 3 mois. (Avait été mis en cause également la phenmétrazine (Fringanor°), qui n'était dores et déjà plus commercialisée à cette époque).
En 1996, le C.S.P. (comité européen des spécialités pharmaceutiques) en même temps qu'il confirmait ces recommandations notait qu'une durée de traitement supérieure à 3 mois ainsi que qu'un I.M.C. > 30 augmentait le risque d'H.T.A.P. A noter que l'indication officielle réservant déjà ces prescriptions aux patients à I.M.C. > 30.
En 1997, l'Agence française du médicament suspendait l'autorisation de mise sur le marché du fenfluramine (Pondéral°, Pondéral° Longue Action) et de la dexfenfluramine (Isoméride°) en raison d'atteintes graves des valves cardiaques observées aux U.S.A. chez des patientes traitées par dexfenfluramine (Isoméride°) seule ou le plus souvent par l'association entre ce médicament et la phentermine (qui n'était plus commercialisé en France mais l'avait été sous le nom de Linyl°.) Ces femmes avaient un I.M.C. moyen de 37.9 et une durée moyenne de traitement de 11 mois (1 à 28). Cinq études échocardiographiques réalisées alors aux U.S.A. chez des patients traitées depuis au moins 6 mois montrèrent que 31.6 % des patients présentaient des anomalies au moins légères.
En France, en 1998, l'Agence française du médicament déclarait "qu'aucun cas d'atteinte valvulaire isolée n'était rapportée". Cependant, il n'est pas exclu que des cas de valvulopathies liées aux anorexigènes aient été observées sans qu'on les ait rattachés à une prise d'anorexigènes. En effet, en Belgique, entre 1994 et 1997, quelques cas liés à la prise de fenfluramine (Pondéral°, Pondéral° Longue Action) et de la dexfenfluramine (Isoméride°) seules ou en association étaient rapportés.
À noter que certaines H.T.A.P. en apparence "primitives" auraient pu être secondaires à une valvulopathie de la valve pulmonaire.
En 1999, l'A.F.S.S.A.P.S. suspendait finalement l'A.M.M. de l'amfépramone (Anorex°, Préfamone Chronules°, Ténuate Dospan°, Modératan°), le clobenzorex (Dinintel°), le fenproporex (Fenproporex action prolongée Deglaude°) et le méfénorex.
Tous ces problèmes n'empêchèrent pas les pouvoirs publics d'autoriser (dès 1998 aux U.S.A.) la mise sur le marché de la sibutramine (Sibutral°) appartenant à cette même classe pharmacologique.
Les signalements aux services de pharmacovigilance de plusieurs pays se multiplièrent, avec notamment des effets secondaires graves (3 infarctus de myocarde en Allemagne, 2 décès en Italie, 93 effets indésirables graves au Royaume-Uni dont 2 décès, aux États-Unis 143 cas d'arythmies cardiaques et 29 décès, en France 10 cas graves (angine de poitrine et tachycardie). Suite à ces signalements, l'A.F.S.A.P.S. prenait la décision de restreindre la prescription de ce médicament aux médecins endocrinologues, cardiologues et internistes hospitaliers seulement.
En 2009, la sibutramine reste toujours commercialisée en France sous le nom de Sibutral°, sous la même prescription restreinte, avec le même profil d'effets indésirables (rapportés par les services de pharmacovigilance de plusieurs pays du monde) sans que des cas d'H.T.A.P. lui soient rattachés.
En 2006, l'A.F.S.S.A.P.S. recommandait “aux patients ayant été traités par anorexigènes dont l’Isoméride° et qui présenteraient des signes pouvant évoquer une l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) essoufflement, malaise à l’effort, douleur dans la poitrine, de consulter leur médecin traitant.”
Références
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