- Contergan
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Thalidomide
Thalidomide 
Général Nom IUPAC 2-(2,6-Dioxopipéridin-3-yl)isoindol-1,3-dione No CAS No EINECS Code ATC DrugBank PubChem SMILES InChI Propriétés chimiques Formule brute C13H10N2O4 [Isomères] Masse molaire 258,2295 g∙mol-1
C 60,47 %, H 3,9 %, N 10,85 %, O 24,78 %,Propriétés physiques T° fusion 270 °C[1] Solubilité 545 mg∙L-1 (25 °C[1]) Précautions Directive 67/548/EEC 
TPhrases R : 21, 25, 46, 61, 62, Phrases S : 22, 26, 36/37/39, 45, Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. 
Exemple de malformations provoquées par la thalidomide ; doigt surnuméraire sur le pied gauche
La thalidomide était un médicament vendu durant les années 1950 et 1960 comme hypnogène (effet hypnotique) et chez les femmes enceintes comme antiémétique pour combattre les nausées matinales et d'autres symptômes (la thalidomide présentant aussi un effet sédatif). Elle a été synthétisée en Allemagne de l'Ouest en 1953 et mise sur le marché par la firme Grünenthal (Stolberg-lès-Aachen) du 1er octobre 1957 à 1961, principalement en Allemagne et en Grande-Bretagne.
Ce médicament était disponible dans environ 50 pays, mais pas aux États-Unis, sous au moins 40 noms différents (Softénon, Talimol, Kevadon, Nibrol, Sedimide, Quietoplex, Contergan, Neurosedyn, etc.).Les tests de toxicité chronique sur l'animal ainsi que les essais cliniques chez l'homme effectués en 1956, n'ayant démontré aucune toxicité particulière (en effet les tests de tératogénie n'étant pas encore effectués à cette époque), ce n'est que trois ans plus tard (1960-61) que les épidémiologues ont noté un effet tératogène sur le développement fœtal, de façon la plus visible comme cause d'amélie ou de phocomélie (induite par la capacité du médicament à inhiber l'angiogénèse - en interférant avec le développement des vaisseaux sanguins du fœtus, surtout en cas de prise au cours des 25 à 50 premiers jours de la grossesse. La molécule a un effet d'intercalation dans les molécules d'ADN.
Environ 15 000 fœtus ont été affectés par la thalidomide, parmi lesquels 12 000 dans 46 pays sont nés avec des défauts congénitaux. Parmi eux, seuls 8 000 ont vécu au delà d'un an. En ce début du XXIe siècle, la plupart des survivants sont encore en vie, presque tous avec des handicaps occasionnés par le médicament. Plus tard, l'on découvrit que les handicaps et déformations de bien des survivants à la thalidomide se transmettaient à leurs propres enfants par le truchement de l'ADN modifié. Mais à l'heure actuelle, il y a une controverse à ce sujet.Il est à nouveau utilisé de nos jours comme médicament orphelin dans le traitement de la lèpre et du lupus érythémateux disséminé (LEAD) mais sa seule indication retenue en France est dans le traitement des myélomes multiples chez le patient non éligible à l'autogreffe. Il est alors associé à Melphalan et Prednisone et permet l'allongement de la durée de vie des patients atteints de ce type de cancer hématologique grave.
La thalidomide serait intéressante dans la cachexie du patient cancéreux[2],[3],[4] du fait de son action anticytokine et anti TNF alpha, ce dernier étant anorexigène.
En France, sa prescription est limitée à un mois chez les femmes pouvant procréer[5].
ThalidomideNoms commerciaux :
- THALIDOMIDE PHARMION® (France)
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La tragédie de la thalidomide
Les effets tératogènes de la thalidomide furent testée sur des rates gravides. Or les rongeurs ne sont pas sensibles à ce médicament, car les métabolites synthétisés sont différents entre les rongeurs et les autres mammifères (Des tests plus récents ont mis en évidence l'action tératogène chez la lapine). Le médicament fut donc mis sur le marché.
A Hambourg existait un centre qui surveillait le taux d'anomalies de la population de la ville. Rapidement le centre a repéré une augmentation brutale de la fréquence des anomalies des membres. Il a pu mettre en relation cette augmentation avec l'augmentation de la consommation d'un nouveau médicament : la Thalidomide. Ces anomalies "thalidomide" touchaient les membres de manière plus ou moins importante. Cela allait de l'amélie (absence de membre) , l'ectromélie (absence de l'extrémité du membre), la phocomélie (réduction du segment intermédiaire) aux anomalies mineures de la main comme la syndactylie.
Détails techniques
La thalidomide a pour formule :(C13H10N2O4 ; phtalimido-glutarimide ; l'un des nombreux noms systématiques est le 2-(2,6-dioxo-3-pipéridinyl)-1H-isoïndole-1,3(2H)-dione). C'est un médicament sédatif et hypnotique.
Elle existe sous deux énantiomères, les formes L (lévogyre) et D(dextrogyre) n'ayant pas les mêmes effets. La forme L protège contre les nausées et inhibe la production de TNFα (ce qui a pour conséquence son efficacité dans le traitement de certaines tumeurs ou syndrome inflammatoire), l'autre a des effets tératogènes. Néanmoins, les deux formes pouvant se convertir l'une en l'autre in vivo, l'effet tératogène n'aurait pas été évité en n'administrant qu'une seule des deux formes.
Des analogues chimiques de la forme lévogyre de la thalidomide ont été développés dont le lénalidomide. Ce dernier pourrait avoir l'efficacité de la molécule mère avec un profil toxique cependant différent[6].
Téléfilm
Un seul comprimé, téléfilm allemand en deux parties d'Adolf Winkelmann, est une fiction réalisée en 2006 sur la tragédie de la prescription de thalidomide ; elle met en scène le combat d'une de ses victimes. Le fabriquant de la thalidomide a contesté en justice la diffusion de ce téléfilm, mais n'a obtenu que des modifications mineures et la première diffusion a eu lieu en novembre 2007[7].
Vedettes en étant victimes
Liens externes
- (en)(de)Thalidomide - Liste annotée de Liens
- Association canadienne des victimes de la thalidomide
- Dossier sur la thalidomide aux archives de Radio-Canada
Notes et références
- ↑ a et b (en) ChemIDplus, « Thalidomide - RN: 50-35-1 » sur chem.sis.nlm.nih.gov, U.S. National Library of Medicine. Consulté le 05/01/2009.
- ↑ Gordon et al. Thalidomide in the treatment of cancer cachexia: a randomised placebo controlled trial, Gut, 2005;54:540-5
- ↑ Khan et al. Oesophageal cancer and cachexia: the effect of short-term treatment with thalidomide on weight loss and lean body mass, Aliment Pharmacol Ther, 2003;17:677-82
- ↑ Wilkes et al. Thalidomide: an effective anabolic agent in gastrointestinal cancer cachexia, Aliment Pharmacol Ther, 2006;23:445-6
- ↑ arrêté du 26 octobre 2007 (JO du 1er octobre 2007)
- ↑ List AF, (en)Lenalidomide — The Phoenix Rises, New Eng J Med, 2007;357:2183-2186
- ↑ « La thalidomide continue de faire scandale en Allemagne », Lorraine Rossignol, Le Monde, 15 septembre 2007.
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