Complexe majeur d'histocompatibilité

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Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) est, en immunologie, un système de reconnaissance du soi présent chez la plupart des vertébrés. Les molécules du CMH sont à la surface des cellules présentatrices de l'antigène et qui assurent la présentation de l'antigène aux lymphocytes T afin de les activer. Chez l'être humain, on parle de HLA.

Il fut découvert par Jean Dausset en 1958. Il fait la première description de ces antigènes à la surface des globules blancs sanguins (leucocytes) à partir de l'analyse de réactions d'agglutination obtenues avec des sérums de sujets immunisés à l'occasion de transfusions sanguines.

Principe

Génétiquement, c'est un ensemble complexe de gènes (englobant le système HLA), qui ne peut être identique chez deux individus (sauf vrais jumeaux) étant donné le nombre d'allèles et de configurations possibles.

Au niveau moléculaire, cette information génétique est exprimée notamment en protéines de surface. Les molécules de CMH I sont présentes sur toutes les cellules de l’organisme, à l’exception des neurones, des hématies (globules rouges) et de certains tissus comme la cornée ou les glandes salivaires. Elles présentent l'antigène aux lymphocytes T cytotoxiques (TCD8) et servent avec les molécules de classe I non classiques de marqueur du soi (cellules faisant partie de l'organisme) pour les cellules Natural Killer. Le CMH II permet à certains globules blancs de présenter des parties des corps intrus pour déclencher une réponse immunitaire.

Ces complexes participent aux réponses immunitaires, c'est la clef de l'immunité cellulaire et de la communication entre les cellules qui travaillent à la protection de l'organisme contre des agressions d'organismes pathogènes. Dans de rares cas, les peptides du CMH peuvent devenir à leur tour responsables de maladies auto-immunes indépendamment de l'immunité cellulaire.

Technique

Représentation schématique du CMH I

Les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) expriment à leurs surface des structures polypeptidiques, soit le CMH I (CMH de classe I), soit les CMH I et CMH II (CMH de classe I et de classe II). l'association des deux permet de présenter le code peptidique d'un l'antigène du non-soi, qui sera reconnu par la suite par les lymphocytes et ou des macrophages (ce qui aura pour fonction de les activer en lançant la réaction immunitaire). Toutes les cellules nuclées possèdent le CMH I, quelques une possèdent aussi le CMH II comme les cellules dendritiques, les monocytes et macrophages, les lymphocytes B et les granulocytes éosinophiles et basophiles^{[réf. nécessaire]}.

Association peptide antigénique - CMH

Quelle que soit la classe de CMH, ces molécules ne sont stables que si elles sont associées au peptide logé dans sa poche. Des interactions faibles de type liaisons hydrogène et ioniques sont établies entre les résidus d’acide aminés de la cavité, appelés résidus d’ancrage, et ceux du peptide antigénique. Donc pour chaque poche à peptide, seul le peptide antigénique ayant les résidus d’ancrage capables d’établir de telles liaisons pourra s’y loger. Mais seuls quelques résidus d’acides aminés interviennent dans l’ancrage, donc plusieurs types de peptides peuvent se loger dans une molécule de CMH donnée. La liaison du CMH au peptide est dite dégénérée. Cette dégénérescence et l’expression de plusieurs types de molécules du CMH permettent aux cellules de présenter de nombreux peptides augmentant les chances de présenter un peptide antigénique aux LT.

CMH I

Le CMH I est une molécule retrouvée de façon quasi-ubiquitaire à la surface des cellules nuclées de notre organisme (il est présent dans toutes les cellules nuclées sauf les hématies et les cellules germinales). Il est composé d'une chaine alpha et d'une chaine bêta microglobuline. Sa poche à peptides peut contenir un peptide de 9 acides aminés. Il est reconnu par les lymphocytes T CD8 (notés parfois LT8). Une diminution de son expression à la surface des cellules déclenche l'activité des Lymphocytes NK (natural killer) qui détruisent la cellule. Ceci permet d'éliminer les cellules tumorales ou infectées qui échappent au système immunitaire « classique » en diminuant l'expression du CMH I. Une absence de l'expression des molécules du CMH I dû à l'absence de transporteurs TAP1 et TAP2 est caractérisée par une maladie nommée le "Bare Lymphocyte Syndrome".

CMH II

Le CMH II est une molécule retrouvée à la surface des cellules présentatrices de l'antigène (CPA) dites « professionnelles » (car n'exercent que ce rôle) telles que les cellules dendritiques, les lymphocytes B activés, les macrophages.

Les molécules du CMH II présentent les peptides aux lymphocytes T auxiliaires(LT CD4).

Structure des CMH

CMH de classe I : deux chaînes polypeptidiques α et β qui présentent toutes deux des domaines « immunoglobuline-like » et qui sont associées de manière non covalente

• la chaîne α est polymorphe
• la chaîne β est non polymorphe et elle est codée par un géne non présent dans le CMH

Les molécules du CMH I sont constituées de quatre parties caractéristiques :

• une région de liaison au peptide antigénique
• une région immunoglobuline-like est formée par les domaines β2m et α3 et est la région qui fixe le CD8
• une région transmembranaire qui est unique, la chaîne β2m ne présentant pas de segment transmembranaire
• une région intra-cytoplasmique qui également unique pour les mêmes raisons que pour la région transmembranaire

CMH de classe II : idem CMH de classe I

• la chaîne α est polymorphe
• la chaîne β est non polymorphe et codée par un gène présent dans le CMH (contrairement à la chaine β du CMH de classe I)

Les molécules du CMH II sont constituées de quatre parties caractéristiques :

• une région de liaison au peptide antigénique est formée par les domaines α1 et β1 qui forment une cavité dans laquelle ira se loger le peptide antigénique
• une région immunoglobuline like est formée par les domaines α2 et β2 est la région qui fixe le CD4
• une région transmembranaire constituée de deux segments, un provenant de la chaîne α et l’autre de la chaîne β
• une région intra-cytoplasmique est également constituée de deux segments pour les même raisons que la région transmembranaire

Voir aussi

• HLA-B27
• Antigène HLA
• Histocompatibilité
• CMH et choix du partenaire sexuel

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