- Syndrome d'Alagille
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Syndrome d'Alagille Référence MIM 118450 Transmission Dominante Chromosome 20p12-1p13-p11 Gène JAG1-NOTCH2 Empreinte parentale Non Mutation Microdélétion, Mutation Mutation de novo 1 fois sur 2 Nombre d'allèles pathologiques Plus de 200 connues Anticipation Non Porteur sain Sans objet Incidence 1 sur 70 000 naissances Pénétrance 96 % Maladie génétiquement liée Aucune Diagnostic prénatal Possible Liste des maladies génétiques à gène identifié modifier 
Le syndrome d’Alagille est l’association d’un défaut de développement des voies biliaires intra-hépatiques, d’une cardiopathie congénitale (de transmission autosomique dominante), d’un faciès caractéristique, d’une déformation typique des vertèbres et d’une anomalie oculaire typique.
La mortalité de ce syndrome est d’environ 10 % en raison principalement de complications cardiaques et surtout hépatiques
D’autres organes peuvent être atteints, mais beaucoup plus rarement.
Les manifestations cliniques sont très variables même dans une famille atteinte par cette pathologie.Sommaire
Description & Diagnostic
Le syndrome d’Alagille est fait cliniquement sur l’association de :
- Manifestations hépatiques
Se révèle par une cholestase se manifestant par un ictère (jaunisse) dès les premiers jours de la vie avec décoloration des selles. Cet ictère peut s’accompagner de démangeaison importantes. La biopsie hépatique permet de confirmer la diminution des canaux biliaires bien que cette caractéristique ne soit pas toujours présent à la naissance.
L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose localisée des branches de l’artère pulmonaire sans conséquence pathologique mais une sténose de la branche principale de l’artère pulmonaire ou une tétralogie de Fallot est retrouvée
- Faciès caractéristique
Front bombé, yeux écartés, menton pointu et en avant
- Anomalies vertébrales particulières
Vues uniquement par les radiographies avec vertèbres en aile de papillon par absence de fusion de l’arc antérieur. Aucune conséquence médicale de cette anomalie.
- Anomalies oculaires particulières
Recherchées par un ophtalmologue pour confirmer le diagnostic, cette anomalie est un embryotoxon
Vivre avec le syndrome d'Alagille
En fonction du degrés d'atteinte, la vie avec le syndrome d'Alagille varie. Ainsi pour des personnes qui ne manifestent pas de teint jaunâtre ni de gonflement abdominal important, la vie avec le syndrome d'Alagille n'est en rien différente de la vie d'une personne normale. Il faut aussi savoir que 70% des enfants atteints par le syndrome d'Alagille " guérissent " vers l'âge de deux ans. Par contre 30%, des autres enfants atteints par cette maladie vont être redirigés vers la transplantation hépatique et ce, dans les 14 premières années de leur vie. Après la transplantation, qui est une étape très difficile de la vie des malades, les patients peuvent aspirer à une vie quasi normale, en excluant les visites à l'hôpital et la prise des médicaments à vie, en vue de la prévention d'un rejet. Mais contrairement aux cas d'atrésie des voies biliaires, les patients atteints du syndrome d'Alagille peuvent voir apparaître des complications post-opératoire liées à d'autres organes.
Diagnostic différentiel
Cholestase néonatal
Plus d’une centaine de cause de cholestase néonatale est connue mais il faut éliminer en premier :
- Causes Infectieuses
- Galactosémie
- Atrésie biliaire
- Mucoviscidose
- Déficit en Alpha-1 Anti-trypsine
Sténose de l’artère pulmonaire
Tétralogie de Fallot
Anomalie oculaire
L’anomalie oculaire est présente dans 10 % de la population générale,
mais d’autres syndromes comporte cette anomalie :- Syndrome de Rieger
- Syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible si l’anomalie génétique est identifiée. Mais le diagnostic prénatal ne peut pas prédire la gravité de l’atteinte.
Conseil génétique
Les parents d’un enfant porteur d’une mutation de novo de la maladie ont une augmentation du risque d’avoir un autre enfant atteint par cette maladie.
Sources
- (fr) Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (en) Site incontournable pour les maladies génétiques
- (en) Nancy B Spinner, Ian D Krantz, Binita M Kamath, Alagille Syndrome In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2007 [1]
Catégories :- Maladie génétique
- Maladie génétique congénitale
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