Réserpine

Réserpine
Général
Nom IUPAC	11,17α-diméthoxy- 18β-(3,4,5-triméthoxybenzoyloxy)- 3β,20α-yohimban-16β-carboxylate de méthyle ou (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-6,18-diméthoxy-17-[(3,4,5-triméthoxyphenyl)carbonyloxy]- 3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4(9),5,7-tétraène-19-carboxylate de méthyle
No CAS	50-55-5
No EINECS	200-047-9
Code ATC	C02AA02
DrugBank	APRD00472
PubChem	5770
SMILES	COc1cc(cc(OC)c1OC)C(=O)O[C@@H]3C[C@@H]4CN5CCc2c6ccc(OC)cc6nc2[C@H]5C[C@@H]4[C@@H]([C@H]3OC)C(=O)OC PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C33H40N2O9/c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27(44-32(36)17-11-25(39-2)30(41-4)26(12-17)40-3)31(42-5)28(33(37)43-6)22(18)15-24(35)29(21)34-23(20)14-19/h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H,9-10,13,15-16H2,1-6H3/t18-,22+,24-,27-,28+,31+/m1/s1
Apparence	cristaux prismatiques incolores
Propriétés chimiques
Formule brute	C33H40N2O9  [Isomères]
Masse molaire[1]	608,6787 ± 0,0323 g·mol-1 C 65,12 %, H 6,62 %, N 4,6 %, O 23,66 %,
Propriétés physiques
T° fusion	264-265 °C
Solubilité	faible dans l'acétone, le méthanol et l'éther Faible dans le benzène et l'eau bonne dans le chloroforme
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[2]
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La Réserpine est un alcaloïde qui a été découvert dans le rhizome et la racine de Rauwolfia serpentina (Apocynacées).

• À faible dose (de 0,1 mg à 0,25 mg), la réserpine est un hypotenseur.
• À plus forte doses (de l'ordre du milligramme), elle est utilisée comme apaisant, et dans le traitement des syndromes psychiatriques de manie, de névrose, d'anxiété et d'obsession.

La réserpine était connue pour se fixer sur les vésicules de stockage de neurotransmetteurs tels que la dopamine, la norépinéphrine, et la sérotonine. On pensait qu'elle inhibait la neurotransmission, provoquant ainsi une dépression chez l'Homme, mais un test médicamenteux dans les années 50 à l'hôpital de Maudsley a mis en évidence un effet antidépresseur. On a ensuite montré que les faibles doses agissaient comme antidépresseur, alors que les doses élevées provoquaient l'épuisement des stocks de monoamines et la dépression. Par ailleurs, la réserpine a une action périphérique dans plusieurs parties du corps où la partie cholinergique du système nerveux est prépondérante (tube digestif, muscles lisses des vaisseaux sanguins).

Histoire

La réserpine a été isolée en 1952 à partir de la racine séchée de Rauwolfia serpentina, et mise sur le marché en 1954, deux ans après le chlorpromazine. La réserpine n'a plus été utilisée durant quelques années en raison de ses effets secondaires et interactions, avant d'être à nouveau utilisée dans certains pays comme médicament, ou en combinaison avec d'autres molécules contre l'hypertension, généralement avec un diurétique et/ou un vaso-dilatateur tel que l'hydralazine.

Pharmacien avec une ordonnace de Réserpine.

Son usage comme antipsychotique est presque abandonné. À l'origine, des doses de 0,5 mg à 40 mg par jour ont été données à des malades psychotiques. Au-dessus de 3mg/jour, un anticholinergique devait être associé pour combattre l'activité cholinergique excessive de la réserpine dans certains organes, ainsi que des syndromes parkinsoniens. La réserpine est aussi utilisée comme sédatif pour les chevaux.

Effets secondaires

Ils sont nombreux, incluant congestion nasale, nausées, le vomissements, gain de poids, intolérance gastrique, ulcères gastriques (induits par l'activité cholinergique accrue du tissu gastrique et l'altération de la muqueuse), crampes d'estomac et diarrhées
La réserpine est aussi source d'hypotension et de bradycardie et elle peut aggraver l'asthme.
Le nez encombré est une autre conséquence du blocage des récepteurs alpha.
Elle peut induire une dépression assez grave pour conduire au suicide.
Des effets sur le système nerveux central se manifestent par la somnolence, des vertiges, et des cauchemars.
Le parkinsonisme apparait sans lien avec la dose.
Faiblesse ou fatigue générale sont fréquentes.

Expérimentalement, une dose élevée a notamment causé un fibroadénome du sein et des tumeurs malignes des vésicules spermatiques chez les rongeurs, mais l'hypothèse que le cancer du sein pourrait être induit par la réserpine chez les femmes (risque approximativement doublé) n'a pas été confirmée.

Voir aussi

Articles connexes

• antidépresseur

Références

1. アルカロイド (Alkaloids) (T-Z). 2004.
2. "Indole Alkaloids" Major Types Of Chemical Compounds In Plants & Animals Part II: Phenolic Compounds, Glycosides & Alkaloids. Wayne's Word: An On-Line Textbook of Natural History. 2005.
3. Forney, Barbara. Reserpine for Veterinary Use Wedgewood Pharmacy. 2001-2002.
4. Rauwolfia Dorlands Medical Dictionary. Merck Source. 2002.
5. Lopez-Munoz F, Bhatara VS, Alamo C, Cuenca E. (2004): "[Historical approach to reserpine discovery and its introduction in psychiatry]" [Article in Spanish] Actas Esp Psiquiatr. 32(6):387-95. PMID 15529229 Fulltext in English and Spanish
6. Schuldiner, S. et al. (1993): J. Biol. Chem. 268(1) 29-34. PMID 8416935

Liens externes

• NLM Hazardous Substances Databank – Reserpine
• PubChem Substance Summary: Reserpine National Center for Biotechnology Information.
• The Stork Synthesis of (–)-Reserpine

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