Maladie de Charcot-Marie-Tooth

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Les maladies de Charcot-Marie-Tooth, ou CMT, regroupe un ensemble de maladies neurologiques parmi les plus fréquentes. Ces maladies génétiques rares concernent environ 1 naissance sur 2500 en France.
Les CMT ne doivent pas être confondues avec la maladie de Charcot ou sclérose latérale amyotrophique qui est beaucoup plus grave.

Décrite par trois médecins en 1886, la CMT est une neuropathie héréditaire sensitivo-motrice qui n’affecte pas l’espérance de vie et n’entraîne pas de retard mental. Elle touche indifféremment l’homme ou la femme. Schématiquement, la CMT est liée à l’atteinte des nerfs périphériques, reliant la moelle épinière aux muscles, ce qui perturbe la conduction de l’influx nerveux. Elle entraîne des troubles de la marche et une déformation fréquente des pieds. Cette maladie peut se déclarer dès l'enfance, mais également se développer assez tard, à l’âge adulte. En général, la CMT évolue lentement mais elle peut aussi progresser par poussées. Il en existe plusieurs types, actuellement classés selon la partie du nerf atteinte (myéline ou axone) et le mode de transmission (dominante ou récessive).

Principaux symptômes

Les principaux symptômes sont :

• Une faiblesse musculaire progressive longueur dépendante (elle touchera en priorité les extrémités des membres)
• Une atrophie musculaire
• Une perte de la sensibilité

Formes démyélinisantes de la CMT

Dans ces types de CMT, c'est la myéline, gaine isolante entourant les nerfs, qui est atteinte. Il en résulte une baisse caractéristique de la vitesse de transmission de l'influx nerveux, souvent inférieure à 20 m/s. Ce type de CMT se traduit souvent dès la petite enfance par des difficultés en gymnastique.

On distingue :

• la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1, dont la transmission est autosomique dominante
• la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 4, dont la transmission est autosomique récessive

Formes axonales de la CMT

Dans ces types de CMT, c'est l'axone conduisant l'influx nerveux, qui est atteint. La vitesse de conduction de l'influx nerveux n'est pas affectée (de l'ordre de 40 m/s), mais c'est l'intensité du signal électrique qui est diminuée. Ces CMT sont qualifiées de Maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2. Ce type de CMT débute souvent vers l'âge de 15 ans.
La cause principale des CMT de type 2 est la mutation de la protéine mitofusine 2 (MFN2). La mitofusine 2 est une GTPase de la famille des dynamines impliquée dans la fusion des mitochondries, en effet celle-ci permet aux mitochondries voisines de s'amarrer et ainsi de faire fusionner leur membranes externes. La protéine MFN2 mutée entraîne un défaut de fusion des mitochondries, qui conduit à une perturbation importante de leur transport et donc un déficit d'apport en ATP (l'énergie nécessaire au fonctionnement des cellules et produit par les mitochondries) à l'extrémité des neurones. Cette mutation est présente dans tout l'organisme mais elle ne devient pathologique que dans les longs axones des neurones moteurs et sensitifs.

Formes intermédiaires de la CMT

On y regroupe

• la maladie de Charcot-Marie-Tooth type X, dont la transmission est dominante liée à l'X
• des formes autosomiques dominantes intermédiaires de la CMT, où la vitesse de conduction de l'influx nerveux est comprise entre 25 m/s et 40 m/s. La classification de ces CMT est probablement amenée à évoluer au fur et à mesure des progrès des connaissances. On les désigne sous les sigles DI-CMT.

Notes et références

Liens externes

• CMT-France : [1]

• CMT-Québec

• Maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) AFM France

• Association française contre les myopathies [2]

• Fiche de l'AFM sur les CMT : [3]

• Inserm U910 : Les CMT autosomiques récessives : Fr/neuro.htm

• EA4263- Thérapie des maladies génétiques : Recherches thérapeutiques sur la CMT1A Autosomique Dominante

Sources

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