Réparation par excision de nucléotide

Réparation par excision de nucléotide

Réparation par excision de nucléotides

La réparation par excision de nucléotides ou NER (Nucleotide excision repair) est une voie de réparation de l'ADN qui permet de corriger principalement les lésions étendues ou qui déforment de manière importante l'ADN, comme par exemple les pontages avec des molécules exogènes.

Ce mécanisme de réparation passe par l'excision sur le brin endommagé d'un segment de plusieurs nucléotides encadrant la lésion. Il nécessite l'intervention d'un ensemble de facteurs protéiques : des facteurs de reconnaissance qui se lient initialement à la région endommagée, des hélicases pour ouvrir le duplexe d'ADN de part et d'autre, des endonucléases simple-brin pour couper en 5' et en 3' de la lésion. Après excision, une ADN polymérase synthétise à nouveau le brin enlevé en utilisant le brin intact comme matrice. La réaction est terminée par l'action d'une ADN ligase qui suture le squelette phosphodiester de l'ADN.

La réparation par excision de nucléotides est un mécanismes présent dans toutes les cellules vivantes. Chez les bactéries, elle est prise en charge par le complexe UvrABC. Chez l'homme, ce sont les protéines de la famille XP, associées au facteur de transcription TFIIH qui assurent cette fonction. Cette dénomination, XP, est l'acronyme de Xeroderma pigmentosum, une affection génétique sévère dont souffrent les patients déficients dans cette voie de réparation de l'ADN.

On distingue deux types de mécanismes de répartation par excision de nucléotides: le mécanisme réparant les lésions sur l'ensemble du génome, appelée GG-NER (pour Global genome NER, en anglais), et celui réparant les lésions bloquant la transcription (présentes uniquement sur les portions d'ADN transcrites), appelé TC-NER (pour Transcription coupled NER en anglais)[1].

Sommaire

Notes et références

  1. ↑ (en) Wouter L. de Laat, Nicolaas G. J. Jaspers et Jan H. J. Hoeijmakers, « Molecular mechanism of nucleotide excision repair », dans Genes and development, vol. 13, 1999, p. 768–785 (ISSN 0890-9369/99) [texte intégral] 

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Bibliographie

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