- K-bZIP
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K-bZIP, aussi connue sous le nom de RAP et K8α, est une phosphoprotéine homodimérique de 237 acides aminés. Elle fait partie de la famille des "basic leucine zipper protein" (bZIP). Elle se localise dans le cytoplasme, mais surtout dans le noyau de la cellule.
Sommaire
Description
Le "basic leucine zipper domain" (bZIP) se trouve à l’extrémité C-Terminal de K-bZIP et est impliqué dans la dimérisation et la fixation de l’ADN. K-bZIP est également une protéine sumoylée, au niveau de la lysine 158, surtout par SUMO 1 et quelque fois par SUMO2/3[1] et la structure secondaire de la lysine est une hélice α. Voici la séquence de K-bZIP[2] :
1 mprmkdiptk sspgtdnsek deavieedls lngqpfftdn tdggenevsw tssllstyvg 61 cqppaipvce tvidltapsq sgapgdehlp cslnaetkfh ipdpswtlsh tpprgphisq 121 qlptrrskrr lhrkfeeerl ctkakqgagr pvpasvvkae vcdqshsptr kqgrygrvss 181 kaytrqlqqa leekdaqlcf laarleahke qiiflrdmlm rmcqqpaspt daplppc
La séquence de K-bZIP dérive de trois exons (E1, E2, E3) et un exon non traduit (E4) via l’épissage de l’ARNm de K8 ORF. E2 correspond au domaine basique et E3 au "leucine zipper domaine". Lin et al., ont découvert 3 isoformes différents (I, II, III) pour K-bZIP (contenu dans ORF50-K8). L’ARN de type I, qui est le transcrit dominant, code K-bZIP et contient E1, E2 et E3. L’ARN de type II, code une protéine presque identique à K-bZIP, mais il lui manque le " leucine zipper domaine" parce qu’il a omis l’épissage de E3. Pour sa part, l’ARN de type III, le moins abondant, a omis d’épisser E1 et E2 et code une protéine qui correspond seulement a ORF K8.
Fonctions de K-bZIP
K-bZIP est un facteur de transcription qui module, entre autres, les fonctions de la protéine K-Rta (ORF50). En effet, K-bZIP réprime la transactivation du promoteur de ORK57 de K-Rta. Lorsque K-bZIP recrute Ubc9 il y a sumoylation au niveau de la lysine 158. Cette sumoylation joue un rôle très important dans la répression transcriptionnel de K-Rta par K-bZIP, ce qui fait de ce dernier un SUMO adaptateur. Des résultats récent suggèrent que K-bZIP est impliqué dans un feedback pour arrêter sa propre expression et peut-être l’expression de gènes primitif activé par K-Rta[3]. De plus, nous savons que K-bZIP ne peut pas activer seul le cycle lytique de réplication du virus de l’herpès 8 humain.
Lorsqu’il y a interaction direct du domaine basique de K-bZIP avec la cyclin-CDK2 dans le noyau, cela provoque l’inhibition de l’activité de la CDK2 kinase, le prolongement de la phase G1 et l’induction de p21 et p27. L’allongement de la phase G1 pourrais donner plus de temps au virus de compléter la transcription et la traduction des gènes viraux ainsi que la réplication de l’ADN viral avant que la cellule ait finit sa propre réplication. De plus, CDK2 peut phosphoriler in vitro K-bZIP au niveau de la thréonine 111 et sérine 187, ce qui peut potentiellement modifier les fonctions de K-bZIP[4].
Récemment, plusieurs chercheurs ont démontré l’interaction entre la protéine p53 et K-bZIP. Ce dernier inhibe l’apoptose induite par p53 pour augmenter la prolifération cellulaire et faciliter la réplication virale. De plus, Joonho Choe et al ont démontré que le "leucine zipper domain" (ZIP) est essentiel, mais non suffisant pour interagir avec p53 et que bZIP est suffisant pour se fixer et interagir avec p53. Cette interaction va donc inhiber l’activité transcriptionnelle de p53[5].
Pathologie associée
Sarcome de Kaposi,sur gencives, atteinte légère
Sarcome de Kaposi,sur gencives, avec candidose (voile blanchâtre)
Lésions cutanées d'un sarcome de KaposiL’association entre le sarcome de Kaposi et le virus de l’herpès 8 humain (KSHV) a été découvert en 1994[6]. Le KSHV est associé à toutes les formes de sarcome de kaposi (incluant le SIDA associé au sarcome de kaposi, les formes endémiques de KS et les transplantations rénales liées au KS). Il est aussi impliqué dans les maladies lymphoproliférative des cellules-β, comme "primary effusion lymphoma" (PEL) et la maladie "multicentric Castleman's"[7]. La plupart des cellules des tumeurs du sarcome de Kaposi sont infectées par le KSHV.
Numéro d’accès de K-bZIP sur différente banque de données
- Pubmed : 16014952
- Protein entrez : AAD21530
Notes et références
- Hsing-Jien Kung et al., Journal of Virology, August 2005, p. 9912-9925, Vol. 79, No. 15; Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus K-bZIP Represses Gene Transcription via SUMO Modification http://jvi.asm.org/cgi/content/full/79/15/9912?view=long&pmid=16014952
- NCBI, Proteine entrez no. AAD21530 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&id=4511967
- Chou-Zen Giam et al., Journal of Virology, March 2003, p. 3809-3815, Vol. 77, No. 6, K-bZIP of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus/Human Herpesvirus 8 (KSHV/HHV-8) Binds KSHV/HHV-8 Rta and Represses Rta-Mediated Transactivation http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/77/6/3809?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&author1=Kung+HJ+&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
- Hsing-Jien Kung et al., Journal of Virology, , September 2003, p. 9652-9661, Vol. 77, No. 17. Cell Cycle Regulation by Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus K-bZIP: Direct Interaction with Cyclin-CDK2 and Induction of G1 Growth Arrest http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/77/17/9652?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&author1=Kung+HJ+&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
- Joonho Choe et al., Journal of Virology, December 2000, p. 11977-11982, Vol. 74, No. 24, The K-bZIP Protein from Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Interacts with p53 and Represses Its Transcriptional Activity,. http://jvi.asm.org/cgi/content/full/74/24/11977?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&titleabstract=K-bZIP&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
- Don Ganem et al., Journal of Virology, April 2001, p. 3175-3184, Vol. 75, No. 7 , Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus K-bZIP Protein Is Phosphorylated by Cyclin-Dependent Kinases http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/75/7/3175?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&titleabstract=K-bZIP&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
- Hsing-Jien Kung et al., Journal of Virology, February 2007, p. 1072-1082, Vol. 81, No. 3, Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus-Encoded Protein Kinase and Its Interaction with K-bZIP http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/81/3/1072?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&titleabstract=K-bZIP&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
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