- Coefficient de partition
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LogP
LogP aussi appelé Log Kow, est une mesure de la solubilité différentielle de composés chimiques dans deux solvants (coefficient de partage octanol/eau).
LogP est égal au logarithme du rapport des concentrations de la substance étudiée dans l'octanol et dans l'eau. LogP = Log(Coct/Ceau). Cette valeur permet d'appréhender le caractère hydrophile ou hydrophobe (lipophile) d'une molécule. En effet, si LogP est positif et très élevé, cela exprime le fait que la molécule considérée est bien plus soluble dans l'octanol que dans l'eau, ce qui reflète son caractère lipophile, et inversément. Une valeur de LogP=0 signifie que la molécule se répartit de manière égale entre les deux phases et Coct=Ceau. Le LogD est une mesure plus raffinée du logP tenant compte de la modification de celui-ci en fonction du pH de la phase aqueuse et du pKa du composé étudié.
Sommaire
Applications
Le logP rend compte de la tendance d’une molécule à s’accumuler dans les membranes biologiques des organismes vivants. S'il est élevé, le risque de bioaccumulation est important.
Absorption des médicaments
Diverses études statistiques ont mis en évidence les valeurs optimales de logP pour qu'un composé (typiquement un médicament) soit absorbé par le corps humain:
- Absorption orale: 1,8
- Pénétration au cerveau: 2,0
- Absoption percutanée: 2,6
- Absorption sub-linguale: 5,5
Pouvoir anesthésiant
La théorie de Meyer-Overton qui date du début du XXe siècle de l'anesthésie générale observe une corrélation positive entre l'effet anesthétique d'une molécule et son coefficient de partition, qui était alors huile d'olive/eau.
Estimation du logP
Choix du solvant
Bien que la mesure se fasse le plus fréquemment entre l'octanol et l'eau, d'autres solvants tels que le chloroforme, l'hexane ou le diperlargonate de propylène glycol sont également utilisés. La différence de logP observés entre deux solvants comme l'octanol et l'hexane permet par exemple d'isoler la contribution des liaisons hydrogène du composé étudié.
Méthode du flacon agité
La plus classique et la plus fiable des méthodes de détermination du logP est la méthode dite du "flacon agité".
Cette méthode consiste à mélanger une quantité connue de soluté dans un volume connu d'octanol et d'eau, puis de mesurer la distribution du soluté dans chaque solvant. La méthode la plus courante pour mesurer cette distribution est la spectroscopie UV/Visible.
Cette méthode comporte des avantages :
- Méthode la plus précise
- Précise pour la plus large gamme de solutés (neutres comme chargés)
- La structure chimique n'a pas besoin d'être connue avant de procéder.
et des inconvénients :
- Le temps nécessaire (30 minutes par échantillon)
- L'octanol et l'eau doivent être pré-mélangés et équilibrés (cela prend au moins 24 heures)
- Il faut attendre la solubilisation complète
- Le rapport concentration/réponse UV/Visible doit être linéaire dans la gamme de concentrations du soluté (Loi de Beer-Lambert)
Détermination par HPLC
Une méthode plus rapide de détermination du logP utilise la chromatographie liquide haute performance (HPLC).
Le logP d'un soluté peut être déterminé par corrélation entre son temps de rétention et celui de composés similaires avec un logP connu.
Cette méthode a l'avantage d'être rapide (5-20 minutes par échantillon), mais présente certains inconvénients :
- La structure chimique du soluté doit être connue avant de procéder
- Puisque le logP est habituellement déterminé par régression linéaire, on doit connaître le logP de plusieurs composés avec une structure similaire.
- Des classes de composés chimiques différentes ont des coefficients de corrélation différents, la comparaison entre les classes n'est pas valable.
Prédiction
Des programmes de simulation de logP existent. Ils fonctionnent selon des modes différents.
- La méthode des fragments
- Il a été démontré que le logP d'un composé est plus ou moins égal à la somme des logP de ses fragments. **Les valeurs logP fragmentaires ont été déterminées statistiquement. Cette méthode donne des résultats mitigés et ne dépasse pas une précision de +/- 0,1 unité.
- Réseau de neurones
- Les réseaux de neurones sont habituellement très bons pour calculer des logP lorsque on les a "entraînés" avec des composés de structures similaires et de logP connus.
- Autres méthodes
- La plupart des programmes utilisent une combinaison des deux méthodes décrites ci-dessus.
- D'autres utilisent les cartes de Kohonen.
Voir aussi
Liens externes
Calculateurs du LogP
- http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties (interactive logP calculator)
- http://intro.bio.umb.edu/111-112/OLLM/111F98/newclogp.html
- http://www.pirika.com/chem/TCPEE/LOGKOW/ourlogKow.htm
- Molecular Property Explorer
- http://www.vcclab.org/lab/alogps calcul et comparaison interactifs de plusieurs méthodes
Renseignements complémentaires
- http://www.daylight.com/papers/cp12.html
- http://www.vcclab.org/online.html résumé des outils interactifs pour des calculs de logP
- http://www.securebio.umb.edu/dayhtml/doc/clogp/
Produits commerciaux
- http://www.acdlabs.com/products/phys_chem_lab/logp/competit1.html
- http://www.biobyte.com/bb/prod/clogp40.html
- http://www.logp.com/
Données informatiques
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