Hyperplasie Congénitale Des Surrénales

L' hyperplasie congénitale des surrénales est une pathologie secondaire à un déficit de la synthèse du cortisol dans la zone fasciculée de la glande corticosurrénale.

L'enzyme impliquée dans plus de 95 % des cas (la pathologie majoritaire donc)est la 21-hydroxylase responsable de la transformation de la progestérone en désoxycorticostérone.

Dans cet article, le déficit en 21 hydroxylase sera le modèle de description de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Il existe deux formes de déficit en 21 hydroxylase:

• Forme classique avec déficit enzymatique sévère et début néonatal avec deux sous-types :
  • Forme se manifestant par des signes de virilisation à la naissance (1/4 des cas)
  • Forme se manifestant par un syndrome de perte de sel avec risque vital dans les premières semaines de vie (3/4 des cas)
• Forme non classique à début tardif et présenteront seulement des signes de virilisation à la puberté

Sommaire 1 Maladies associées 2 Étiologie 2.1 Déficit en 21-hydroxylase 2.2 Déficit en 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase 2.3 Déficit en 11-bêta-hydroxylase 2.4 Déficit en 17-alpha-hydroxylase 3 Incidence & Prévalence 3.1 Forme classique 3.2 Forme non classique 4 Description 5 Diagnostic 5.1 Clinique 5.2 Biochimie 5.3 Génétique 6 Différents types d'hyperplasie congénitale des surrénales 7 Traitement 8 Mode de transmission 9 Dépistage à la naissance 10 Conseil génétique 10.1 Famille d’un patient 10.2 Dépistage prénatal 11 Sources 12 Liens externes

Maladies associées

• Hyperplasie congénitale lipoïde des surrénales

Étiologie

Déficit en 21-hydroxylase

• Mutation du gène CYP21A2 situé sur le locus p21.3 du chromosome 6 codant le cytochrome P450 C21. Neuf mutations sont décrites responsables de 95 % des déficits en 21-hydroxylase.

Déficit en 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase

• Mutation du gène HSD3B2 situé sur le locus p13.1 du chromosome 1 codant le cytochrome P450 C21.

Déficit en 11-bêta-hydroxylase

• Mutation du gène CYP11B1 situé sur le locus q21 du chromosome 8 codant le cytochrome P450 C11.

Déficit en 17-alpha-hydroxylase

• Mutation du gène CYP17A1 situé sur le locus q24.3 du chromosome 10 codant la stéroïde 17 monooxygénase.

Incidence & Prévalence

Forme classique

• L'incidence est 1 sur 15 000 naissances en Europe, mais varie beaucoup en fonction de la population :
  • 1 sur 300 chez certaines tribus esquimos
  • 1 sur 5000 en Arabie saoudite

Forme non classique

• 1 sur 40 chez les hispaniques
• 1 sur 50 chez les slaves

Description

DIFFÉRENCES CLINIQUES ENTRE LA FORME CLASSIQUE ET NON CLASSIQUE DE DÉFICIT EN 21 HYDROXYLASE

Clinique	Classique	Non classique
Virilisation prénatale	Oui chez les filles	Absent
Virilisation postnatale	Garçons et filles	Variable
Syndrome de perte de sel	3/4 des nouveau-nés	Absent
Déficit en cortisol	Tous	Rare

Diagnostic

Clinique

La suspicion congénitale des surrénales apparait lorsque :

• Nouveau-né féminin présentant des signes de virilisation à la naissance ou en raison de l'apparition de signe de virilisation, ou présentant une puberté précoce.
• Nouveau-né masculin présentant des signes de virilisation précoce
• Syndrome de perte de sel apparaissant dans les quatre premières semaines de vie

Biochimie

• Dosage de la 17-OH-progestérone
• Dosage de l'activité rénine plasmatique

Génétique

L'étude du caryotype doit confirmer la normalité de la formule chromosomique

Différents types d'hyperplasie congénitale des surrénales

DIFFÉRENTES CAUSES D'HYPERPLASIE CONGÉNITALE DES SURRÉNALES

% de H.C.A	Enzyme	Hormone en cause	Production	Production d'androgène	Production de minéralocorticoïde
	S.T.A.R			Déficit	Déficit
	3 beta déshydrogénase	Prégnolone 17 OH prégnolone DHEA	Progestérone 17-OH-progestérone Androstènedione	Déficit	Déficit
	17 hydroxylase	Prégnolone Progestérone	17 alpha prégnolone 17 alpha progestérone	Déficit	Excès
90%	21 hydroxylase	Progestérone 17 OH progestérone	Désoxycorticostérone 11-désoxycortisol	Excès	Déficit
5%	11 beta hydroxylase	Désoxycorticostérone	Corticostérone	Excès	Excès

Traitement

Le traitement dépend bien sûr des résultats biologiques et dosages pratiqués lors du bilan de la maladie.

Le plus souvent on compensera le déficit en glucocorticoïde par de l'hydrocortisone. Chez les sujets de sexe féminin, il convient de faire baisser le taux d'androgènes pour éviter la virilisation. Par exemple on utilisera un dérivé de la progestérone avec action anti-androgène (Androcur par exemple).

Mode de transmission

Transmission autosomique récessive

Dépistage à la naissance

Depuis 1995, le dépistage de l’hyperplasie congénitale des surrénales est devenu systématique, par dosage radio immunologique de la 17 hydroxyprogestérone sur le même papier buvard que pour les autres dépistages. Fait à 3 jours de vie, cela permet d’en faire le diagnostic très tôt, avant le syndrome de perte de sel qui survient habituellement vers 2-3 semaines de vie. Le nombre important de formes infra-cliniques, justifie ce diagnostic systématique.

Conseil génétique

Famille d’un patient

Dépistage prénatal

Sources

• (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:201910 [1]
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]

Liens externes

• (fr) L'hyperplasie congénitale des surrénales sur le site de l'Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l’Enfant (AFDPHE)
• (fr) Association Surrénales http://www.surrenales.com