Human leucocyte antigen

Pour les articles homonymes, voir HLA.

Représentation moléculaire

HLA (En biologie) vient de l'anglais Human Leukocyte Antigen qui se traduit par antigènes des leucocytes humains.

Éclairage

Si ce n'est pas spécifiquement pour l'humain, on parle du complexe majeur d'histocompatibilité ou CMH. (En anglais Major histocompatibility complex ou MHC) c'est pourquoi ces protéines sont nommées "Molécules du CMH" (ou Mhc).

Les antigènes des leucocytes humains sont des molécules à la surface des cellules qui permettent l'identification par le système immunitaire.

Les cellules d'un organisme portent un marqueur à leur surface qui leur permet d'être reconnues comme appartenant à ce même organisme, c'est le CMH de classe I. Seul le globule rouge ne possède pas CMH1 parmi toutes les cellules de l'organisme.

Certains leucocytes (globules blancs) comme les monocytes dans le sang ou les macrophages dans les tissus, possèdent en plus une molécule de présentation d'éléments extérieurs au corps (ou antigénes), c'est le CMH de classe II.

En génétique, HLA désigne plutôt le groupe de gènes correspondant, on parle du système HLA

Fonctionnement

Les protéines codées par HLA sont des protéines disposées sur la partie extérieure des cellules et sont (effectivement) uniques à l’individu. Le système immunitaire utilise les HLA pour distinguer les cellules du soi de celles du non-soi. Toute cellule montrant le type du HLA de cette personne appartient à cette personne (c.-à-d., n'est pas un envahisseur). N’importe quelle cellule ayant un autre type d’HLA est "non-soi" et sera identifiée comme envahisseur. Les types d’HLA sont héréditaires, certains d’entre eux sont liés aux maladies autoimmunes entre autres. Les scientifiques pensent que les individus qui possèdent certains types d’antigènes HLA semblent prédisposés à certaines maladies autoimmunes, par exemple Lupus érythémateux, Myasthénie acquise, Syndrome de Sjögren et Sclérose en plaques.

Quand un pathogène entre dans l’organisme, des cellules appelées cellules présentatrices d’antigène (CPA) engloutissent ce pathogène via un processus dit de phagocytose. Les protéines dérivées de ce pathogène sont digérées en petites pièces (peptides) et chargées sur les antigènes HLA (spécifiquement MHC de classe II). Ensuite elles sont présentées par les CPA aux cellules T, puis ces dernières produisent des réactions afin d’éliminer le pathogène.

Via un processus similaire, des protéines (natives et étrangères, comme celles des virus) générées à l’intérieur de la plupart des cellules sont présentées aussi aux antigènes HLA (spécifiquement MHC de classe I) à la surface cellulaire. Les cellules infectées peuvent être reconnues et détruites par des composants du système immunitaire.

Classification des HLA

"HLA" s'utilise en conjonction avec une lettre et des chiffres (ex. HLA-B27) afin de désigner un allèle spécifique au niveau d'un locus HLA donné. Les gènes HLA les plus étudiés sont les neuf gènes dits Mhc: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DPA1, HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRA, et HLA-DRB1. Les HLA peuvent être classifiés en MHC de classe I , MHC de classe II et MHC de classe III.

Outre les antigènes HLA fonctionnels, il y a deux antigènes HLA additionnels chez l’homme, HLA-DM et HLA-DO, qui sont importants en chargeant les peptides antigéniques des pathogènes dans les molécules HLA des cellules présentatrices d’antigène.

Les types HLA étaient importants pour assortir les tissus et organes pour la transplantation d’organe avec des protocoles d’immunosuppression désuets. De nos jours, seul zero mismatch (pour les six haplotypes) est généralement considéré comme approprié. Direct crossmatch et groupe sanguin matching est encore utilisé.

Liens externes

• Anthony Nolan Trust: HLA Informatics Group
• European Bioinformatics Institute IMGT/HLA Sequence Database
• American Society for Histocompatibility and Immunogenetics
• European Federation for Immunogenetics
• HistoCheck HLA matching tool for organ and stem cell transplantation