TMC435

TMC435 est un inhibiteur de la protéase en cours d'expérimentation dans le cadre du traitement de l'Hépatite C ou virus de l'hépatite C.

TMC435 TIDP16 C206 étude phase 2b date de début d'étude en octobre 2009 et date estimée de fin en août 2011 : NCT00980330 (TIDP16 C206) en ^[1] stade de l'étude : cloturée.

Publication des résultats de l'étude Aspire TiDP16-C206 ( EASL 46th Annual Meeting en^[2] )

Références annexes EASL/NATAP en ^[3]

De nouvelles études phase III commencent pour le TMC435. Celles-ci sont ouvertes aux patients naïfs (n'ayant pas encore étés traités pour leur hépatite) ^{[4] [5]}

Structure moléculaire : Molecular components in the MMDB structure (en)^[6]

Cette molécule est associée à la Bithérapie classique Interféron pégylé et Ribavirine utilisée actuellement.

Comme pour les études concernant le Bocéprévir et le Télaprévir on parle donc non plus de Bithérapie mais de Trithérapie. Le taux de réponse est prometteur. Aucun recul n'est suffisant à l'heure actuelle pour parler des résultats obtenus en matière de réponse virologique soutenue ou prolongée (RVS ou RVP). En phase d'étude 2a le produit était délivré durant une période de 4 semaines en supplément de la bithérapie classique (interféron + ribavirine). En phase 2b les essais sont répartis en 7 "bras" pour l'étude clôturée en phase 2b TiDP16 C206

1. TMC435 100mg 12 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids
2. TMC435 150mg 12 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids
3. TMC435 100mg 24 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids
4. TMC435 150mg 24 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids
5. TMC435 100mg 48 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids
6. TMC435 150mg 48 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids
7. Placébo + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids

Substances proscrites durant l'étude (liste en Anglais): Source : Contrat de protocole étude TMC435 TIDP16 C206

Disallowed at any time prior to screening and during the entire trial period, including post-treatment follow-up :

1. Any investigational drug other than TMC435
2. Any approved or investigational anti-HCV therapy, including polymerase and PIs for the treatment of HCV Disallowed from screening onwards during the entire treatment period
3. Anti-HIV therapy
4. Experimental vaccines - Note: Approved vaccines are allowed.
5. Erythropoiesis stimulating agents (ESAs)
6. CYP3A4 inducers
7. Anti-tuberculosis drugs : rifabutin, rifampin, rifapentin
8. Anti-epileptics : carbamazepine, phenytoin, Phenobarbital
9. Immunomodulators : e.g., systemic dexamethasone, interleukins, systemic corticosteroids, except for PeglFNa-2a during the treatment period
10. Miscellaneous products containing Hypericum perforatum (St. John's Wort)

Disallowed from baseline onwards, during the entire TMC435 / placebo treatment period (first 24 weeks) :

1. CYP3A4 inhibitors
2. Antifungals (systemic) : ketoconazole, itraconazole
3. Macrolide antibiotics : erythromycin, c1arithromycin, troleandomycin, and telithromycin
4. CYP3A substrates with a small therapeutic index
5. Analgesics : ergaloid mesylates, ergotamine tartrate, and dihydroxyergotamine mesylate
6. Anti-arrythmics : amiodarone, disopyramide,flecainide,mexiletine, systemic lidocaine,propafenone, quinidine
7. Antihistamines : astemizole, terfenadine
8. Calcium channel blockers : felodipine, nifedipine, nicardipine, amlodipine, bepridil
9. GI/GERD drugs : cisapride
10. Lipid lowering drugs : lovastatin, simvastatin
11. PDE5 inhibitors : sildenafil, vardenafil, tadalafil
12. Sedatives/anxiolytics midazolam, triazolam
13. Opioid substitution drugs : methadone, buprenorphine, naloxone
14. CYP2D6 substrates with a small therapeutic index
15. Tricyclic antidepressants : amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine,dosulepin hydrochloride, dozepine, imipramine, iprindole, lofepramine, nortriptyline, opipramol, protriptyline, trimipramine
16. Tetracyclic antidepressants : maprotiline, mianserin, mirtazapine, trazodone

Le TMC114 (darunavir), TMC125 (etravirine), TMC114r (ritonavir)... sont également utilisés dans des études afin de traiter des patients séropositifs (SIDA, AIDS).

Références

Liens externes [en]

• Recherche de molécules, d'études... sur clinicaltrials.gov (en)
• NLM - National library of medecine (home) (en)
• PUBCHEM (home) (en)
• PUBMED (home) (en)
• Structure (Home) (en)
• Liste des sites sur NLM (en)

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