Interaction médicamenteuse

L'interaction médicamenteuse résulte de l'administration concomitante ou successive de deux ou plusieurs médicaments pouvant mener à des conséquences graves pour la santé du patient.

Au niveau de la pharmacocinétique, l'administration de deux médicaments métabolisés par la même voie (par exemple, le cytochrome P450 3A4, ou tout simplement CYP3A4) aura des conséquences sur la clairance de ces médicaments.

Un chiffre pour montrer l'ampleur du phénomène en France, pays où on consomme au monde le plus de médicaments, le Ministère de la Santé évalue (mais sans citer ses sources) à 8 000 le nombre de décès annuels du seul fait des interactions médicamenteuses^[1]

Interactions médicamenteuses dépendantes de la pharmacocinétique

Absorption

• Mécanisme direct:
  • formation de complexe mal absorbé dans l'intestin par exemple  : tétracycline avec ion Ca++
  • augmentation de l'absorption digestive ex: griseofulvine (antifongique) et certaines huiles comme l'huile d'olive.

• Mécanisme indirect : les laxatifs qui accélèrent le transit intestinal ou les anticholinergiques qui le ralentissent modifient la durée du contact d'un autre médicament ingéré en même temps.

Accélération de l'absorption

Ralentissement de l'absorption

Distribution

Métabolisme

Inhibition du métabolisme

Par exemple, si on administre un médicament inhibiteur d'une voie de métabolisation donnée et qu'on administre aussi un médicament qui est un substrat de cette même voie, la molécule substrat verra sa clairance diminuée, sa demi-vie augmentée, son volume de distribution augmenté et, conséquemment, sa concentration plasmatique augmentera au fil des jours, ce qui pourra résulter en des effets indésirables plus importants. Un exemple de ce mécanisme est l'interaction médicamenteuse entre la clarithromycine (Biaxin®), un antibiotique inhibiteur du CYP3A4, et l'atorvastatine (Lipitor®,Tahor®),un substrat du CYP 3A4. L'administration concomitante de ces deux médicaments entraîne une augmentation de la biodisponibilité de l'atorvastatine et augmente de façon cliniquement significative le risque de rhabdomyolyse^1,2.

Induction du métabolisme

En revanche, si l'on administre un médicament inducteur d'une voie de métabolisation donnée et qu'on administre aussi un médicament qui est un substrat de cette même voie, la molécule substrat verra sa clairance augmenter, sa biodisponibilité diminuer et, conséquemment, sa concentration plasmatique diminuera au fil des jours et son efficacité diminuera. Dans le cas des antibiotiques, cette interaction est catastrophique, car cela peut mener fréquemment à des échecs de traitement. Un exemple de ce mécanisme est l'interaction médicamenteuse entre la ciclosporine (Sandimmune® ou Neoral®), un immunosuppresseur utilisé dans les traitements anti-rejets, et le millepertuis, un produit de santé naturel. Le millepertuis est un inducteur du CYP3A4, et la ciclosporine en est un substrat. L'administration concomitante de ces deux médicaments diminuent de 46% la biodisponibilité de la ciclosporine après seulement 14 jours^1,2. Conséquence : rejet de l'organe transplanté.

Élimination

Augmentation de l'élimination du médicament

Ralentissement de l'élimination du médicament

Interactions médicamenteuses dépendantes du mécanisme d'action

Par effet pharmacologique additif

Par effet pharmacologique contraire

Interactions médicamenteuses et pharmacothérapie

Les interactions médicamenteuse sont un des huit problèmes reliés à la pharmacothérapie. Il est important de les régler pour optimiser la thérapie d'un patient, et le pharmacien est le professionnel de la santé le mieux formé pour travailler avec la pharmacothérapie d'un patient.

Notes

Références

1. Association des pharmaciens du Canada. Compendium des produits et spécialités pharmaceutiques. Ottawa : Association des pharmaciens du Canada : 2005.
2. Klasco RK (Ed): DRUGDEX® System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado; Edition expires 03/2006.
3. Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/iam/indiam.htm
4. Banque de données Médicamenteuses Claude Bernard http://www.resip.fr/
5. Banque de données médicamenteuses Thériaque http://www.theriaque.org/
6. Drug Interactions from Ivan H Stockley (Pharmaceutical Press)
7. Outil clinique de pharmacovigilance InterMed-Rx : http://www.intermed-rx.ca

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