- Effets du muscimole sur l'homme
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Effets du muscimole sur l'homme
Les substances hallucinogènes agissent sur le système nerveux. Comprendre les effets de ces substances implique d’appréhender simplement quelques notions sur les nerfs et les neurones.
Sommaire
Prolégomènes
Un nerf est un organe composé de fibres nerveuses capables de transmettre des informations du corps vers le cerveau et du cerveau vers les muscles.
Le signal que les nerfs transmettent est de nature électrique.
Il est engendré par des mouvements d’ions entrant et sortant du neurone via des canaux spécifiques dont le passage est contrôlé par des récepteurs. Le milieu ionique est composé entre autres de K+, Na+, Ca2+ et Cl-.
Neurone : Ils forment le système nerveux, ils permettent aux différentes parties du corps de communiquer entre elles grâce à leurs nombreux « bras » (fibres nerveuses et synapses).
Les informations apportées par le message nerveux électrique sont contenues dans des « poches » (vésicules synaptiques) qui libèrent l’information au niveau des récepteurs.
Lorsque l’information a été transmise sous la forme d’une impulsion électrique, le récepteur retrouve ses propriétés de repos et redevient disponible.
Les drogues agissent au niveau des récepteurs.
La drogue étudiée est le muscimol, elle agit sur une zone du récepteur appelé GABAA.
Muscimole
Le muscimole est l’alcaloïde (composé organique azoté et basique tiré d’un végétal) principal de l’amanite tue-mouche. Elle contient deux autres alcaloïdes : l’acide iboténique et la muscazone.
Le muscimol est utilisé comme réactif pharmacologique. Il est hallucinogène à des doses de 10 à 15 mg.
Peu concentré dans le champignon frais, sa concentration augmente lors du séchage car il se forme par décarboxylation (perte d'une molécule de CO2) un autre alcaloïde de l'amanite tue-mouche : l'acide iboténique. Ceci explique qu’il soit consommé séché durant les cérémonies chamaniques.
Le muscimol se substitue au neurotransmetteur GABA, il parvient à prendre sa place et se fixe sur le récepteur, modifiant les messages nerveux électriques. Une fois dans l’organisme, (absorption par le tube digestif) le muscimole (soluble dans le sang) va subir des transformations et suivre le cours de la circulation sanguine, et surtout atteindre les régions du cerveau. Ainsi il peut changer les qualités subjectives de la perception, de la pensée et de l’émotion (hallucinations).
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Le muscimol et le récepteur GABAA
Avec le muscimol le signal est engendré par des mouvements d’ions chlorure entrant et sortant du neurone via des canaux dont le passage est contrôlé par les récepteurs GABAA.
Ceux-ci jouent le rôle d’un robinet, en effet l’ouverture est vraiment plus importante lorsque le muscimol se lie au récepteur.
Ceci à pour effet d’inhiber la transmission du message nerveux électrique.
Le GABA est le neurotransmetteur inhibiteur le plus important au niveau du système nerveux. Le muscimol produit des effets équivalents car il est, lui aussi, un agoniste des récepteurs GABAA.Le récepteur GABAA est un complexe macromoléculaire formé de 5 sous-unités qui se rassemblent pour former un canal plus ou moins perméable aux ions chlorure.
Neurotransmetteur : Molécule chimique qui transmet les messages entre les neurones.
Les sites GABAA sont retrouvés en forte concentrations dans le cortex cérébral, les noyaux thalamiques et la couche granulaire du cervelet.
Lorsque le muscimol se lie avec le récepteur GABAA, le récepteur s’ouvre, provoquant un influx d’ions chlorure dans la membrane. Le muscimol accroît la perméabilité du canal en ions chlorure et ainsi provoque une augmentation de la différence de potentiel électrique (intérieur négatif, extérieur positif).Dans cette situation, ce sont les ions chlorure qui s’occupent de la transmission neuronale alors que dans une situation normale ce sont les ions sodium.
Les ions chlorure se retrouvent concentrés dans cette zone et forment une charge négative importante d’où une augmentation du potentiel électrique de cette zone. Le muscimol a donc inhibé la transmission neuronale.
On obtient donc une sédation (apaisement).
Le système nerveux se trouve donc affecté, ses nerfs sont fortement stimulés (demande d’actions qui ne se réalisent pas : ils sont stimulés inutilement) : les muscles de l’intoxiqué se contractent et se relâchent et le moindre effort se traduit par des réactions physiques exagérées (bond énorme pour franchir un petit obstacle).
Ces perturbations au niveau du système nerveux entraînent des hallucinations. Celles-ci désignent des symptômes productifs réalisant une perception sans objet.
Remarque : Cette action inhibitrice du muscimol peut-être modulée par les benzodiazépines qui se fixent sur le BZD (site de reconnaissance) et améliorent l’action du muscimol en augmentant la fréquence d’ouverture du canal chlorure. Il en résulte des activités anti-convulsivante, anxiolytique, sédative-hypnotique et myorelaxante (euphorie, flottement, ivresse).
Les effets et le cerveau
La perte d’attention du réel
L’aire LIP du cortex pariétal contient des neurones.
Ceux-ci ont des réponses visuelles qui varient selon les conditions d’attention (comportement de saccade ou de fixation oculaire), ainsi que des réponses associées à l’activation motrice.
Ces neurones qualifient donc d’une certaine manière l’état de notre attention.
Le muscimol injecté dans cette aire provoque l’arrêt réversible des fonctions de cette aire. En effet l’attention du sujet par rapport au réel est amoindrie.
De même, l’injection de muscimol au niveau du FEF (réponses visuelles et saccadiques) provoque des déficits saccadiques ainsi que des déficits attentionnels dans un contexte sans mouvement oculaire.
Nous pouvons en déduire que le muscimol est responsable d’une perte d’attention, plus ou moins importante selon la dose, du sujet par rapport au réel.Les déficits saccadiques entraînent une altération de la perception d’où une impression de flottement.
Sommeil profond
L’injection de muscimol dans la région du noyau sublatérodorsal (SLD) où se situent les neurones responsables de la création du sommeil paradoxal induit une forte augmentation des quantités de Sommeil Paradoxal (manifestations : mouvements rapides des yeux, relâchement du tonus musculaire, consommation importante d'oxygène et de glucose, activité cardio-respiratoire irrégulière avec parfois des arrêts respiratoires (apnées)).
L’arrêt des neurones GABAergiques (rôle inhibiteur), gardiens du sommeil paradoxal, par le muscimol provoque la désinhibition des neurones du SLD et ainsi le déclenchement du sommeil paradoxal. Le muscimol augmente la quantité de sommeil paradoxal. Le dormeur en état de sommeil paradoxal est difficile à réveiller. Le dormeur ayant consommé du muscimol est donc en période de sommeil très profond.
La peur
On considère que des structures neuronales telles que l’amygdale et les hippocampes sont importantes pour les réactions de peur. Les humains ayant subi des lésions à ces structures ont de la peine à reconnaître les stimuli qui signalent normalement un danger.
Les neurones de l’amygdale projettent vers diverses zones du système nerveux qui participent aux réponses physiologiques et comportementales caractéristiques de la peur et de l’anxiété.
Parmi les neurotransmetteurs impliqués dans l’activation de ces voies nerveuses, le GABA, joue un rôle important. Le muscimol lors de son passage dans le noyau basal amygdalien provoque l’arrêt de l’acquisition de l’extinction et ainsi diminue les réponses physiologiques face à un danger.
D’autres effets dû au muscimol
Etat d’ivresse : excitation, incoordination des mouvements.
Agitation : mouvement continuel et fatiguant du corps.
Gesticulation : ensemble d’actions ou de gestes désordonnés.
Altération de l’humeur : dépression ou hilarité.
Implication dans l’histoire
Les premiers cultes de Dionysos reposaient sur la consommation d’amanites tue-mouche.
Les Indiens d’Amérique du Nord utilisaient les amanites tue-mouche au cours de rituels chamaniques.
L’amanite tue-mouche serait le premier hallucinogène de l’humanité.
L’amanite tue mouche serait à l’origine de l’Arbre cosmique, l’Arbre de la connaissance, l’Herbe de vie, la Plante d’Immortalité, le Fruit Défendu… Ainsi le chamanisme primitif laisse son empreinte dans les religions. On peut voir dans l’épisode de la Genèse les Arbres du paradis et le fruit défendu sous la forme de l’amanite tue-mouche.
L’« ivresse » provoquée par l’amanite tue-mouche fut comprise comme la manifestation de pouvoirs divins.
Conclusion
Grâce à sa structure, le muscimol se fixe sur le récepteur GABAA et altère les messages nerveux électriques.
Il est responsables de nombreux effets : hallucinations, sédations, réactions physiques exagérés, mydriase, perte d’attention du réel, sommeil profond, arrêt de la peur, ivresse, agitations, gesticulations, dépressions.
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