Systeme renine-angiotensine-aldosterone

Le système RAA dans sa forme simplifiée régulant la sécrétion d'aldostérone, hormone qui agit sur le rein en contrôlant la réabsorption de sodium

Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) est une cascade de régulation endocrinienne et enzymatique. C'est un système hormonal que l'on trouve dans le rein et qui sert à préserver l'homéostasie hydrosodée (l'équilibre entre les ions Na+ et l'eau).

Fonctionnement

L'angiotensinogène, protéine inactive produite par le foie, circule dans le sang. C'est le précurseur des peptides actifs, et le seul substrat de la rénine. D'autres protéases (cathepsine G, kallicréine tissulaire) peuvent dégrader l'angiotensinogène et permettre la libération de peptides actifs.

En cas de baisse de la pression dans l'artère rénale (il existe d'autres stimuli : baisse de la natrémie au niveau du tube contourné distal et stimulation des cellules juxta-glomérulaires par le système nerveux sympathique), la rénine (une enzyme parfois considérée comme une hormone) est sécrétée par le rein. L'angiotensinogène, sécrété par le foie, est clivé par la rénine pour donner un décapeptide appelé Angiotensine I, inactif. L'angiotensine I sera ensuite transformée en angiotensine II principalement au niveau du poumon par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) qui est une carboxypeptidase. L'angiotensine agit en se fixant sur ses récepteurs transmembranaires (dont il existe deux types AT1 et AT2 qui ont des rôles parfois antagonistes). Via le récepteur AT1, elle favorise l'élevation de la pression artérielle par différents mécanismes :

• stimulation de la vasoconstriction des artérioles, ce qui provoque une augmentation des résistances périphériques, ainsi qu'un maintien de la filtration glomérulaire.
• stimulation de la sécrétion d'aldostérone, une hormone sécrétée par les glandes surrénales qui provoque une augmentation de la volémie par réabsorption de sodium (Na) et d'eau au niveau des reins (dans le tubule proximal et le canal collecteur).
• stimulation de la sécrétion de vasopressine (encore appelée hormone antidiurétique) qui limite la perte d'eau dans les urines.
• stimulation de la sensation de soif, entrainant une plus grande absorption d'eau qui mécaniquement augmentera le volume sanguin et donc la pression artérielle.

L'enzyme de conversion de l'angiotensine agit également sur le système kallikréine/kinine en inactivant la bradykinine. Cette enzyme stimule la vasoconstriction en générant l'angiotensine II (peptide vasoconstricteur) et en inactivant la bradykinine (peptide vasodilatateur).

Pour stopper les effets de l'angiotensine II, il faut stopper sa sécrétion. Ceci s'opère à travers deux rétrocontrôles négatifs. Premièrement, l'angiotensine II a un effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine, c’est-à-dire que, plus la concentration en angiotensine II augmente, plus la concentration en rénine diminue. Donc il y a de moins en moins d'angiotensine II formée. Le deuxième rétrocontrôle négatif est dû à l'action de l'aldostérone, notamment par la régulation de l'expression du canal épithélial à sodium ou ENaC et de la Na/K ATPase dans le tube distal du rein entraînant une retention de sodium et d'eau, donc de pression artérielle. L'augmentation de la pression artérielle au niveau de l'appareil juxtaglomérulaire du rein va fortement inhiber la sécrétion de rénine.

De nombreux médicaments antihypertenseurs bloquent cette cascade de réactions à différents niveaux pour faire baisser la pression artérielle :

• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (captopril, enalapril, ramipril)
• Bloqueurs du récepteur AT1 (valsartan, losartan, telmisartan, candesartan)
• Diurétiques

Un inhibiteur de la renine, l'aliskiren, a été mis sur le marché en mars 2007.

Le SRAA contribue également à l'homéostasie du potassium (kaliémie) via l'action de l'aldostérone sur la pompe Na/K ATPase..

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