Maladie de Waldenstrom

La maladie de Waldenström est une hémopathie maligne rare, caractérisée par une prolifération lymphocytaire monoclonale B avec infiltration des organes lymphoïdes périphériques et de la moelle osseuse par une population lymphoplasmocytaire monoclonale sécrétant une immunoglobuline M monoclonale. Elle est d’étiologie inconnue mais une prédisposition génétique familiale semble établie. Les trois quarts des malades sont des hommes (sex ratio de 3 pour 1). L’âge de prédilection est entre 50 et 70 ans.

La maladie a été décrite la première fois par le médecin suédois Jan G. Waldenström (1906–1996) en 1944.

Sommaire 1 Tableau clinique 2 Biologie 3 Myélogramme 4 Diagnostic différentiel 5 Complications 6 Traitements 7 Notes 8 Notes et références 9 Annexes 9.1 Liens externes

Tableau clinique

La maladie de Waldenström est le plus souvent asymptomatique. Elle est découverte fortuitement devant une vitesse de sédimentation (VS) très élevée puisque supérieure à 70 voire 100 mm/h. On retrouve parfois les signes cliniques suivants :

• Asthénie progressive ;
• Adénopathies dans 20 à 30 % des cas, fermes, indolores, non adhérentes et le plus souvent cervicales, axillaires ou inguino-crurales ;
• Splénomégalie ou hépatosplénomégalie modérée ;
• Syndromes hémorragiques cutanés, muqueux voire rétiniens ;
• Syndrome d’hyperviscosité ;
• Neuropathie périphérique dans 5 à 10 % des cas, symétrique, sensitive.

Biologie

La numération formule sanguine est souvent normale. On retrouve parfois certaines anomalies non spécifiques :

• Anémie arégénérative modérée à sévère, normocytaire ou faussement macrocytaire, hématies en rouleaux ;
• Hyperleucocytose modérée (< 15 000) ou neutropénie modérée, monocytose modérée, lyphocytose normale ou augmentation modérée ;
• Plaquettes normales ou thrombopénie dans 10 % des cas ;
• Allongement du temps de saignement par thrombopathie ;
• VS très accélérée (> 70 mm voire 100 mm à la 1^re heure) ;
• Hyperprotidémie > 80 voire 120 g/l ;
• L’électrophorèse des protéines met en évidence un pic monoclonal bêta ou gamma ;
• L’immunoélectrophorèse mettent en évidence une IgM monoclonale k dans 75 % des cas ou l dans 25 % des cas, avec IgG et IgA normales ou abaissées ;
• Calcémie normale ;
• Protéinurie de Bence-Jones : chaînes légères libres dans les urines ;
• Protéinurie totale faible.

Myélogramme

Il met en évidence une infiltration lymphoïde polymorphe représentant de 20 à 100 % des cellules médullaires ;

• Infiltration lympho-plasmocytaire polymorphe de la moelle  ;
• Fibrose et mastocytose réactionnelle, inconstantes.

Diagnostic différentiel

• Le myélome à IgM (2 % des myélomes) : insuffisance rénale, protéinurie, hypercalcémie plus fréquentes, évolution plus rapide ;
• Le syndrome de Schnitzler : urticaire chronique, ostéocondensation et IgM monoclonale ;
• Les rares leucémies lymphoïdes chroniques avec pic d’IgM < 5 g/l ;
• Les gammapathies monoclonales bénignes ou "de nature indéterminée" (MGUS monoclonal gammapathy of undetermined signifiance) à IgM : le taux est souvent plus faible, pas d’infiltration médullaire, stabilité sur 3 ans ;
• Les lymphomes non sécrétant ;
• Des IgM monoclonales peuvent être retrouvées lors d’infections, de carcinomes, de maladies auto-immunes, de lymphomes B sécrétant.

Complications

• Neuropathies périphériques
• Amyloses
• Hyperviscosité +++
• Hémorragies
• Infections
• Cryoglobulinémies type 1 : Syndrome de Raynaud, Arthralgie, Vascularite
• AHAI froid
• Thrombopathie

Traitements

L’évolution spontanée est variable et dans certains cas, la maladie reste stable pendant des années (2 à 10 ans).

1. Dans les formes asymptomatiques avec un taux stable de l’IgM, on propose l’abstention thérapeutique seule avec surveillance.
2. Dans les formes symptomatiques et/ou avec une augmentation des taux de l’IgM, on propose différents types de chimiothérapie, en fonction du stade tumoral :

• Dans les formes lentes, on propose une mono-chimiothérapie orale continue ;
• Dans les formes sévères rapides et/ou compliquées, on propose une polychimiothérapie ;
• Le sujet âgé est traité par monochimiothérapie ;
• En cas de manifestation auto-immune, on associe la prednisone avec le chlorambucil, le cyclophosphamide et le melphalan ;

1. Traitement symptomatique des complications et notamment de l’anémie ;
2. En cas de syndrome d’hyperviscosité ou de neuropathie, on propose des plasmaphérèses.

Notes

Relativement rare, la maladie a cependant emporté plusieurs chefs d’États ou de gouvernement :

• le président français Georges Pompidou (1911-1974), dont les premiers signes de la maladie remontent à 1968 et qui décéda finalement d'une septicémie ^[1],[2]
• le président algérien Houari Boumedienne (1932-1978), mort d'une maladie de waldenström avec thrombose cérébrale ^[3],
• le shah d’Iran Mohammad Reza Pahlavi présente les premiers symptômes en 1970, à l'âge de 51 ans, et décède en 1980 ^[4] .
• le premier ministre israëlien Golda Meir (1898-1978), dont le cas est plus mystérieux, et dont on pense finalement qu'elle était plutôt atteinte d'un lymphome de faible malignité compliqué à la fin de métastases osseuses et hépatiques ^[5],[4].

Notes et références

Annexes

Liens externes

• Maladie de Waldenström sur leucemie-espoir.org

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