2 iodothyronine deiodinase

La 2 iodothyronine déiodinase est l'enzyme catalysant la conversion de la thyroxine (T4 : l'hormone thyroïdienne inactive) en 3,5,3'-tri-iodothyronine (T₃ = hormone active), ses effets et son fonctionnement sont encore mal connus.

Néanmoins, depuis quelque temps de nouvelles recherches sur cette enzyme ont été à l'origine de la publication d'un article dans la revue Nature au début de l'année 2006 :

Les observations effectuées par l'équipe ont montré que l'administration d'acides biliaires à des patients nourris avec une alimentation riche en graisse permettait de lutter contre l'obésité et la résistance à l'insuline. Leurs expériences ont permis de démontrer que cet effet était dépendant de l'activation de la 2 iodothyronine déiodinase (D2).

Effets des acides biliaires sur la prise de poids

À l'origine de cette recherche, l'observation chez des souris que la supplémentation d'acides biliaires (et en particulier de l'acide cholique) à un régime alimentaire riche en graisse préservait de la prise de poids par le stockage de lipides dans le tissus adipeux brun. On a également observé que des souris obèses recouvraient leur poids normal si on leur administrait des acides biliaires.

Rôle de la 2 iodothyronine déiodinase (D2) dans la prévention de l'obésité entraînée par la prise d'acides biliaires

On ne connaît qu'un seul récepteur aux acides biliaires et dont on sait qu'il répond par la production d'AMPc (Adénosine Mono-Phosphate Cyclique) à partir d'ATP (Adénosine Tri-Phosphate) : le récepteur TGR5 couplé à la protéine G.

L'expression de la D2 est régulée par la voie de l'AMPc, et en particulier par un élément de réponse à l'AMPc (CRE) identifié au niveau du promoteur du gène codant la D2.

Les acides biliaires vont donc se lier à leur récepteur TGR5 qui va, en réponse, produire de l'AMPc. Celui-ci va alors permettre la stimulation de l'expression de la D2 par le biais de l'activation de l'élément de réponse à l'AMPc, le CRE.

La hausse de l'expression de la D2 permet d'augmenter la conversion de la T4 en T3 active et donc d'en accroître les effets dont la hausse du métabolisme basal par la mobilisations des réserves de glucides, lipides et protides.

Des résultats similaires ont été obtenus sur des cellules humaines in vitro (cellules de myoblaste de muscle du squelette), ce qui laisserait présager une possible application à l'homme dans le cadre de la lutte contre l'obésité.

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