Facteur neurotrophe dérivé de la glie

Le facteur neurotrophe dérivé de la glie, GDNF

Le facteur neurotrophe dérivé de la glie, aussi connu comme le GDNF, est une petite protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène GDNF^[1] et favorise fortement la survie de nombreux types de neurones^[2].

Ce gène code un facteur neurotrophe hautement conservé au cours de l'évolution^[3]. La forme recombinante de cette protéine favorise la survie et la différenciation des neurones dopaminergiques en culture et est en mesure d'empêcher l'apoptose des neurones moteurs induite par axotomie. La protéine codée est transformée en une forme mature qui existe sous forme d'homodimère. C'est un ligand du produit du proto-oncogène RET (remanié lors de la transfection : « rearranged during transfection »). Le gène GDNF, en plus d'encoder la transcription du GDNF, permet la synthèse de deux autres protéines distinctes appelées facteurs trophiques dérivés des astrocytes. Des mutations de ce gène peuvent être associées à la maladie de Hirschsprung^[2].

La principale caractéristique du GDNF est sa capacité à favoriser la survie des motoneurones et des cellules dopaminergiques, cellules qui meurent au cours de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de la maladie de Parkinson, respectivement. Le GDNF régit également le développement du rein et la spermatogenèse et affecte la consommation d'alcool^[4].

Le GDNF est le « membre fondateur » de la famille des ligands GDNF.

Usages thérapeutiques

La Fondation Michael J. Fox s'est donnée pour mission de tester l'applicabilité du GDNF par voie intranasale dans la maladie de Parkinson. Le Dr Waszczak a prouvé que l'administration de GDNF dans le striatum par cette voie était possible. Des études cliniques devraient suivre^[5].

Références

Références supplémentaires

• Hofstra RM, Osinga J, Buys CH, « Mutations in Hirschsprung disease: when does a mutation contribute to the phenotype. », dans Eur. J. Hum. Genet., vol. 5, n^o 4, 1998, p. 180–5 [lien PMID] 
• Martucciello G, Ceccherini I, Lerone M, Jasonni V, « Pathogenesis of Hirschsprung's disease. », dans J. Pediatr. Surg., vol. 35, n^o 7, 2000, p. 1017–25 [lien PMID, lien DOI] 
• Schindelhauer D, Schuffenhauer S, Gasser T, et al., « The gene coding for glial cell line derived neurotrophic factor (GDNF) maps to chromosome 5p12-p13.1. », dans Genomics, vol. 28, n^o 3, 1996, p. 605–7 [lien PMID, lien DOI] 
• Tomac A, Lindqvist E, Lin LF, et al., « Protection and repair of the nigrostriatal dopaminergic system by GDNF in vivo. », dans Nature, vol. 373, n^o 6512, 1995, p. 335–9 [lien PMID, lien DOI] 
• Oppenheim RW, Houenou LJ, Johnson JE, et al., « Developing motor neurons rescued from programmed and axotomy-induced cell death by GDNF. », dans Nature, vol. 373, n^o 6512, 1995, p. 344–6 [lien PMID, lien DOI] 
• Schaar DG, Sieber BA, Sherwood AC, et al., « Multiple astrocyte transcripts encode nigral trophic factors in rat and human. », dans Exp. Neurol., vol. 130, n^o 2, 1995, p. 387–93 [lien PMID, lien DOI] 
• Lin LF, Doherty DH, Lile JD, et al., « GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons. », dans Science, vol. 260, n^o 5111, 1993, p. 1130–2 [lien PMID, lien DOI] 
• Bermingham N, Hillermann R, Gilmour F, et al., « Human glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) maps to chromosome 5. », dans Hum. Genet., vol. 96, n^o 6, 1996, p. 671–3 [lien PMID, lien DOI] 
• Gash DM, Zhang Z, Ovadia A, et al., « Functional recovery in parkinsonian monkeys treated with GDNF. », dans Nature, vol. 380, n^o 6571, 1996, p. 252–5 [lien PMID, lien DOI] 
• Jing S, Wen D, Yu Y, et al., « GDNF-induced activation of the ret protein tyrosine kinase is mediated by GDNFR-alpha, a novel receptor for GDNF. », dans Cell, vol. 85, n^o 7, 1996, p. 1113–24 [lien PMID, lien DOI] 
• Angrist M, Bolk S, Halushka M, et al., « Germline mutations in glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and RET in a Hirschsprung disease patient. », dans Nat. Genet., vol. 14, n^o 3, 1996, p. 341–4 [lien PMID, lien DOI] 
• Salomon R, Attié T, Pelet A, et al., « Germline mutations of the RET ligand GDNF are not sufficient to cause Hirschsprung disease. », dans Nat. Genet., vol. 14, n^o 3, 1996, p. 345–7 [lien PMID, lien DOI] 
• Ivanchuk SM, Myers SM, Eng C, Mulligan LM, « De novo mutation of GDNF, ligand for the RET/GDNFR-alpha receptor complex, in Hirschsprung disease. », dans Hum. Mol. Genet., vol. 5, n^o 12, 1997, p. 2023–6 [lien PMID, lien DOI] 
• Haniu M, Hui J, Young Y, et al., « Glial cell line-derived neurotrophic factor: selective reduction of the intermolecular disulfide linkage and characterization of its disulfide structure. », dans Biochemistry, vol. 35, n^o 51, 1997, p. 16799–805 [lien PMID, lien DOI] 
• Bär KJ, Facer P, Williams NS, et al., « Glial-derived neurotrophic factor in human adult and fetal intestine and in Hirschsprung's disease. », dans Gastroenterology, vol. 112, n^o 4, 1997, p. 1381–5 [lien PMID, lien DOI] 
• Jing S, Yu Y, Fang M, et al., « GFRalpha-2 and GFRalpha-3 are two new receptors for ligands of the GDNF family. », dans J. Biol. Chem., vol. 272, n^o 52, 1998, p. 33111–7 [lien PMID, lien DOI] 
• Eng C, Myers SM, Kogon MD, et al., « Genomic structure and chromosomal localization of the human GDNFR-alpha gene. », dans Oncogene, vol. 16, n^o 5, 1998, p. 597–601 [lien PMID, lien DOI] 
• Amiel J, Salomon R, Attié T, et al., « Mutations of the RET-GDNF signaling pathway in Ondine's curse. », dans Am. J. Hum. Genet., vol. 62, n^o 3, 1998, p. 715–7 [lien PMID, lien DOI] 
• Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, et al., « Casein kinase II interacts with the bZIP domains of several transcription factors. », dans Nucleic Acids Res., vol. 26, n^o 16, 1998, p. 3854–61 [lien PMID, lien DOI] 

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