T-cell receptor

T-cell receptor

Récepteur des cellules T

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Le récepteur des cellules T ou TCR (de langlais T Cell receptor) est un complexe moléculaire qui se trouve sur la membrane des lymphocytes T (ou cellules T). Ce récepteur membranaire constitue un paratope, et est responsable de la reconnaissance des complexe CMH/peptide. Il sagit dun hétérodimère compose dune chaîne alpha et dune chaîne beta dans 95% des cellules T, les 5% restant possédant un TCR gamma/delta. La liaison du TCR avec son antigène de prédilection entraîne lactivation du lymphocyte par le biais dune série dévènements impliquant des enzymes, des co-récepteurs et des molécules spécialisées.

Sommaire

Caractéristiques structurales du TCR

Chaque chaîne du TCR est un membre de la superfamille des immunoglobulines (Ig), et possède un domaine Ig N-terminal variable (V), un domaine Ig constant (C), un domaine transmembranaire et un court domaine cytoplasmique C-terminal. La partie Variable de la chaîne alpha possède trois domaines hypervariables ou complimentarity determining regions (CDR)), tandis que la chaîne beta en compte quatre. CDR3 est le principal CDR impliqué dans la reconnaissance de lantigène présenté, CDR1 de la chaîne alpha interagit avec le côté N-terminal du peptide, tandis que le CDR1 de la chaîne beta interagit avec le côté C-terminal. On pense que CDR2 reconnaît le CMH. Il a été montré que le CDR4 de la chaîne beta n'intervient pas dans la reconnaissance de lantigène, mais interagit avec les superantigènes.

Génération du TCR

La formation du locus TCR est semblable au phénomène conduisant a la formation des BCRs et des anticorps. La chaîne alpha du TCR est générée par une recombinaison VJ, tandis que la chaîne beta subit une recombinaison VDJ. De même, la chaîne gamma est issue dune recombinaison VJ et la chaîne delta VDJ. Les zones de jonction entre les segments V, (D,) et J correspondent au domaine codant CDR3. La combinaison unique des segments VDJ ainsi que laddition aléatoire de nucléotide pendant la recombinaison est la clef de la diversité des spécificité possibles pour les TCR.

Le complexe TCR

La région transembranaire du TCR est composée dacides aminés basiques, cest-à-dire chargés positivement. Cette charge electrostatique permet au TCR de sassocier avec dautres protéines comme le complexe CD3, qui est constitué de trois chaînes différentes (γ, δ et ε) et la chaîne ζ. Ces molécules « accessoires » ont une région transmembranaire chargée négativement, et sont nécessaire à la transduction de signaux à partir du TCR. La région cytoplasmique du TCR est très courte, rendant improbable sa participation dans la transmission du signal. Lassemblage de molécules CD3 et du TCR forme le complexe TCR.

Co-récepteurs

Le signal transduit par le complexe TCR est augmenté par la liaison simultanée des complexes CMH/peptide par un co-récepteur spécifique. Les cellules portant un TCR capables de se lier à une molécule du CMH de classe II portent également la molécule CD4 ; ceux qui lient le CMH de classe I portent la molécule CD8. Ces co-récepteurs renforcent et prolongent linteraction entre le lymphocyte T et la cellule présentatrice d'antigène et participent aussi à la transduction du signal.

Voir aussi

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