Maladies genetiques a prion

Les maladies génétiques à prion regroupent trois maladies considérées comme distinctes avant la découverte moléculaire de ces maladies : la maladie de Creutzfeldt-Jakob, le syndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker et l' insomnie fatale familiale. Ces trois maladies sont en fait des maladies génétiques par mutation du gène PRNP situé sur le chromosome 20. La mise en évidence de la mutation est indispensable pour parler de maladies génétiques à prions.

La classification est néanmoins utile car elle permet de fournir des informations utiles sur l' évolution de sa maladie au malade et à sa famille.

Elles se manifestent par des troubles neurologiques (ataxie, athétose) et cognitives. L'ordre d'apparition et la prédominance des manifestations neurologiques ou psychiatriques est variable. Les premiers signes apparaissent entre 30 et 90 ans. La durée de la maladie va de quelques mois à plusieurs années mais rarement plus de 10 ans. Le décès survient généralement par infection.

La maladie de Gerstmann-Sträussler-Schneinker (GSS)

Elle est présente chez 50 familles dans le monde. Ces familles ont un gène qui a muté, entraînant l’apparition de la maladie. C’est une mutation sur le gène qui produit la protéine prion. Les symptômes sont identiques que dans les autres maladies, c'est-à-dire troubles mnésiques, moteurs, démences progressives, pertes d’équilibre. Par contre, l’évolution est de 2 ans à 6 ans. Pour étudier cette maladie, des souris ont été infectées avec la tremblante du mouton et d’autres ont eu la germann-strausser-schneiker. Les symptômes, l’évolution et les autres caractéristiques étaient similaires mais la cause réelle est incomprise.

L’insomnie familiale fatale

Cette maladie est particulière car la dégénérescence est localisée au niveau de la formation réticulée (structure mésencéphalique). Cette mutation reste donc particulière. Les symptômes sont différents car la formation réticulée touche le sommeil. La personne a de plus en plus de mal à s’endormir jusqu’à être insomniaque. Cette maladie est relativement rare et elle n’apparaît qu’entre 20 et 30 ans. Elle évolue en un an.

La maladie de Creutzfeldt-Jakob génétique

C'est dans sa forme classique une maladie neurodégénérative qui apparaît à 60 ans. Elle évolue en quelque mois. Chez une partie des personnes atteintes, la cause n’est pas connue mais pour d’autres, la cause est héréditaire. Pour la cause héréditaire, la transmission est dominante. Les symptômes sont toujours les mêmes.

Sources

• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 123400 [1]
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 137440 [2]
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 600072 [3]
• (en) James A Mastrianni, Prion Diseases In : GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. [4].

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