Pharmacogenomics

Pharmacogenomics

Pharmacogénomique

La pharmacogénomique vise à étudier l'interaction entre l'ensemble des gènes et un médicament une fois absorbé.

Ce domaine de la pharmacologie est actuellement en grand développement car il permettrait d'adapter les traitements thérapeutiques selon des nouveaux critères, mesurés directement à partir du génome.

La pharmacogénomique se base sur la présence d'une réponse différente suivant les individus aux traitements médicamenteux. L'une des causes de ces faits est génétique. L'étude du génome ou de son expression (par les ARN messagers) permettrait de connaître plus précisément l'origine des différences et donc de mieux cibler la thérapie médicamenteuse, ce qui peut être très avantageux en termes de confort pour le patient, et de coût total de la thérapie.

La présence d'un gène particulier, même chez un individu homozygote (porteur de deux exemplaires de ce gène), ne peut provoquer aucun symptôme chez la personne saine mais se traduire par un métabolisme totalement différent de certains médicaments. C'est le cas du gène codant la thiopurine methyltransferase, normalement inactivant la mercaptopurine donnée dans certains cancers : en cas de mutation de ce gène, avec inactivation en conséquence de la protéine, le médicament peut s'accumuler dans l'organisme pouvant provoquer des effets indésirables graves (aplasie). Un autre exemple est la modification du cytochrome P450 intervenant dans le métabolisme de nombreux médicaments : près de 10 % de la population a une baisse d'activité de ce système enzymatique entraînant une réponse différente à la prise de certaines molécules, nécessitant une adaptation des doses.

Les gènes concernés interviennent donc dans le métabolisme du médicament, mais également dans son transport intra cellulaire, et au niveau de la cible finale.

Le gène, lui-même, peut être complètement normal et la modification portée par les parties non codantes de l'ADN mais qui conservent une activité régulatrice.

Notes et références

  • (en)Pharmacogenomics: challenges and opportunities, Dan M. Roden, Russ B. Altman, Neal L. Benowitz, David A. Flockhart, Kathleen M. Giacomini, Julie A. Johnson, Ronald M. Krauss, Howard L. McLeod, Mark J. Ratain, Mary V. Relling, Huijun Z. Ring, Alan R. Shuldiner, Richard M. Weinshilboum, Scott T. Weiss, Ann Intern Med. 2006;145:749-757.
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